Genska terapija pokazala je pozitivne učinke na modelima štakora s pulmonalnom arterijskom hipertenzijom (PAH), tvrde stručnjaci s australskog sveučilišta Adelaide.
PAH je životno opasna bolest kod koje tlak u krvnim žilama pluća raste, te se
povećava opterećenost srca. Kod nasljednih oblika ove bolesti, PAH uzrokuje
mutacija receptora zvanog koštani morfogenetski protein receptor, tipa II (BMPR
2). Čak i kod nekih nenasljednih oblika
ove bolesti, razine BMPR2-a su niske.
Posljednjih je godina zabilježeno niz napredaka u liječenju i ishodu PAH-a i
to uz pomoć novih lijekova, no mnogi pacijenti i dalje umiru od posljedica oboljenja, te su nove terapije prijeko
nužne.
“Istraživali smo može li povećanje razina BMPR2-a pozitivno utjecati na
pulmonalnu hiperzenziju. Istraživanje smo proveli na dva modela štakora s
pulmonalnom hipertenzijom, te smo pomoću gneske terapije povećali razinu BMPR2-a
u plućima” rekao je doktor Paul voditelj studije. “Kod oba modela
ustanovili smo kako je genska doza BMPR2-a značajno smanjila pulmonalnu
hipertenziju, te pritisak koji je činila na srce”, dodaje.
Doktor Reynolds i kolege izazvali su PAH kod štakora soja Sprague-Dawley tako što su
ih držali u hipoksičnoj komori tri tjedna. Pola štakora nakon toga tretirano je
viralnim vektorom sa spojevima koji djeluju na plućni endotelij kako bi se
povećala količina BMPR2-a; druga polovica je tretirana placebo vektorima. Nakon
toga svi su štakori proveli dodatna tri tjedna u hipoksičnoj komori, a za to je
vrijeme procijenjen PAH. Kod odvojenih modela stručnjaci su izazvali PAH injekcijom
kemikalije monokrotalina (MCT), što je uzrokovalo upalne procese u pulmonalnim
krvnim žilama. Štakorima je prvo dana injekcija MCT-a kako bi se izazvao PAH, zatim
ih je polovica dobila BMPR2 vektor ili
placebo vektor, a PAH je procijenjen 10 dana kasnije.
U oba modela stručnjaci su primijetili kako su štakori liječeni BMPR2 vektorima
u usporedbi s placebom imali znatno smanjenu razinu ventrikularne hipertrofije,
smanjen pulmonalno vaskularni otpor i bolji srčani output.
“Rezultati se temelje na znanju kako su niske razine BMPR2-a povezane s
pulmonalnom hipertenzijom, no ranije nije bilo poznato da se i povećanje razine
BMPR2-a može koristiti kao terapija” kaže doktor Reynolds.
Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se bolje razumjelo kako i zašto
povećanje BMPR2-a signalizira u plućima i uzrokuje poboljšanje PAH-a.
D. Šorgić
