Revolucionarna tehnologija uređivanja gena, poznata kao “base editing”, nudi novu nadu tisućama pacijenata. Preciznija i sigurnija od klasičnog CRISPR-a, ova metoda izravno ispravlja smrtonosne “tipfelere” u našem DNA kodu, pretvarajući neizlječive bolesti u stanja koja se mogu liječiti.
Zamislite da možete otvoriti knjigu života, ljudski genom, pronaći jednu jedinu pogrešno napisanu riječ koja uzrokuje smrtonosnu bolest i ispraviti je bez da oštetite ostatak stranice. Upravo to omogućuje “base editing” , napredna tehnologija koja mijenja paradigmu moderne medicine. Za razliku od poznatijeg CRISPR-Cas9 sustava, koji djeluje poput molekularnih škara režući oba lanca DNA kako bi napravio promjenu, uređivanje baza funkcionira kao precizna kemijska olovka. Ono cilja specifično slovo genetskog koda, jednu bazu, i pretvara je u drugu bez opasnog lomljenja dvostruke zavojnice. Ovaj pristup, opisan kao “molekularni spell-check”, drastično smanjuje rizik od neželjenih mutacija i kromosomskih oštećenja, otvarajući vrata za sigurniju primjenu genske terapije, posebno kod najosjetljivijih, djece.
Točkaste mutacije
Ključ važnosti ove tehnologije leži u činjenici da je više od polovice svih poznatih nasljednih bolesti uzrokovano upravo takvim sićušnim pogreškama, takozvanim točkastim mutacijama. Greška u samo jednom od tri milijarde “slova” u našem genomu može dovesti do razornih posljedica. Budući da uređivanje baza izbjegava rezanje DNA, ono zaobilazi stanične mehanizme popravka koji često unose dodatne, nekontrolirane greške. Znanstvenici su godinama radili na usavršavanju sustava kako bi se eliminirale čak i najmanje nuspojave, čineći ga idealnim kandidatom za kliničku primjenu. Ova razina preciznosti i sigurnosti ključna je za liječenje djece, čije su stanice u fazi intenzivnog razvoja i gdje svaka nenamjerna promjena može imati dugoročne posljedice.
Znanstvenici su godinama radili na usavršavanju sustava kako bi se eliminirale čak i najmanje nuspojave, čineći ga idealnim kandidatom za kliničku primjenu.
Tehnologija uređivanja baza već se primjenjuje ili testira za čitav niz teških dječjih bolesti. Godine 2022., trinaestogodišnja Alyssa iz Velike Britanije postala je prva osoba na svijetu izliječena od agresivne T-stanične leukemije pomoću imunoloških stanica uređenih ovom metodom, i to nakon što su svi drugi oblici liječenja zakazali. Intenzivna istraživanja i klinička ispitivanja usmjerena su na liječenje anemije srpastih stanica i beta-talasemije, gdje se uređivanjem baza potiče proizvodnja fetalnog hemoglobina koji kompenzira onaj defektni. Time se pacijente oslobađa bolnih kriza i doživotne ovisnosti o transfuzijama krvi. U razvoju su i terapije za nasljednu sljepoću, gluhoću te rijetke metaboličke bolesti koje su dosad djecu osuđivale na kratak i težak život.
Granice koje se pomiču svakim danom
Dok znanstvenici slave prve uspjehe, pred njima je još uvijek velik posao. Najveći izazov ostaje sigurna i učinkovita dostava (delivery) “molekularne olovke” do ciljanih organa u tijelu. Trenutno se najčešće koriste lipidne nanočestice (LNP) koje uspješno ciljaju jetru, što ih čini idealnima za liječenje metaboličkih poremećaja. Međutim, doprijeti do stanica u mozgu, mišićima ili srcu znatno je teže i zahtijeva razvoj novih, sofisticiranijih nosača. Brojna klinička ispitivanja su u tijeku, s primarnim fokusom na sigurnost i pronalaženje optimalnih doza za djecu i adolescente. “Obećanje genske terapije o kojem smo slušali desetljećima sada se ostvaruje i potpuno će preobraziti način na koji pristupamo medicini”, izjavio je dr. Kiran Musunuru, jedan od vodećih istraživača. Uređivanje baza više nije znanstvena fantastika, već stvarnost koja nudi nadu tamo gdje je donedavno nije bilo. ( Ordinacija.hr )
