Istraživanje pokazuje da ulipristal-acetat može smanjiti aktivnost visokorizičnih stanica dojke i promijeniti strukturu tkiva, otvarajući nove mogućnosti prevencije kod premenopauzalnih žena.
Lijek koji se najčešće koristi kao hitna kontracepcija ili za liječenje fibroida mogao bi imati još jednu važnu primjenu – smanjivanje rizika od razvoja agresivnih oblika raka dojke. Pokazala je to nova studija objavljena u prestižnom časopisu Nature.
Nova mogućnost prevencije raka dojke
U istraživanju su sudjelovale žene s povećanim rizikom od raka dojke zbog obiteljske povijesti bolesti. Tijekom 12 tjedana uzimale su ulipristal-acetat, lijek koji je široj javnosti poznat kao “pilula za jutro poslije”.
Rezultati su otkrili smanjenje obilježja povezanih s rizikom od raka, uključujući smanjenu aktivnost stanica koje se smatraju početnom točkom nekih od najagresivnijih tumora. Zabilježene su i promjene u strukturi tkiva dojke te smanjenje njegove “krutosti”, poznatog čimbenika rizika.
Stručnjaci smatraju da bi ovo moglo otvoriti nove mogućnosti prevencije raka dojke kod mlađih žena koje još imaju redovite mjesečnice.
Kako je provedena studija?
Studija BC-APPS1 (Breast Cancer–Anti-Progestin Prevention Study 1) provedena je u Manchesteru u Ujedinjenom Kraljevstvu.
Sudionice su bile žene između 25 i 45 godina, s umjereno do značajno povećanim rizikom od raka dojke – u prosjeku oko 25% tijekom života. Između 2016. i 2019. u studiju su uključene 32 žene; 26 je započelo terapiju, a 24 je dovršilo ispitivanje.
Svaka sudionica uzimala je 5 mg ulipristal-acetata dnevno tijekom tri mjeseca, počevši od prvog dana menstrualnog ciklusa. Lijek djeluje tako da blokira učinke progesterona, hormona koji igra važnu ulogu u radu tkiva dojke.
Biopsije i detaljne laboratorijske analize
Prije početka i nakon završetka terapije liječnici su izvodili biopsije dojke – početni i završni uzorci uzimani su iz različitih dojki. Prva biopsija tempirana je u fazu ciklusa u kojoj je razina progesterona prirodno najviša kako bi se procijenio maksimalan učinak lijeka.
Uzorci tkiva analizirani su u laboratoriju:
- prebrojavali su se tipovi stanica
- mjerila se aktivnost specifičnih stanica
- ispitivale su se promjene u genima i proteinima
- analizirala se struktura izvanstanične matrice i raspored kolagena
- mjerila se krutost tkiva
Uz to su analizirani MRI snimci i mamogrami kako bi se procijenile promjene u gustoći dojki – čimbeniku koji se povezuje s povećanim rizikom od raka.
Što su otkrili?
Snažan pad rasta stanica u tkivu dojke: Najvažniji nalaz bio je značajno smanjenje rasta stanica dojke s prosječnih 8,2% na samo 2,9% nakon terapije.
Smanjenje populacije visokorizičnih stanica: Posebno se ističe pad broja luminalnih progenitornih stanica, koje se smatraju početnim točkama trostruko negativnog raka dojke, jednog od najtežih za liječenje. Njihov udio smanjio se s 43% na 30%. Ostale skupine stanica ostale su uglavnom nepromijenjene.
Pad sposobnosti stanica da se dijele i razvijaju: U laboratorijskim uvjetima zabilježeno je smanjenje “miješanih” kolonija stanica s 70% na 55%, ali i dvostruko manji broj mamosfera (nakupina stanica).
Promjene u strukturi tkiva dojke: Studija je pokazala da ulipristal-acetat, mijenja ponašanje stanica koje reagiraju na progesteron, smanjuje proizvodnju kolagena, posebno kolagena VI, čini tkivo dojke mekšim i manje zbijenim te smanjuje “signaliziranje” između kolagena i drugih stanica. Poznato je da krutost tkiva i visoka gustoća dojke povećavaju rizik od raka, pa se ove promjene smatraju povoljnima. Najveća korist zabilježena je kod žena koje su na početku imale gušće dojke. Laboratorijski eksperimenti dodatno su potvrdili da progesteron potiče rast rizičnih stanica više u “krutijem” okruženju, a oba testirana anti-progesteronska lijeka mogla su prekinuti taj ciklus.
Bez ozbiljnih nuspojava: Važno je istaknuti da se tijekom 12 tjedana terapije nisu pojavile ozbiljne nuspojave.
Što premenopauzalne žene trebaju znati?
Iako su rezultati obećavajući, stručnjaci naglašavaju da je za preporuku ulipristal-acetata kao preventivne terapije potrebno više istraživanja.
Dr. Sagun Shrestha iz City of Hope Cancer Center ističe važnost:
- redovitih pregleda kod ginekologa i liječnika opće prakse
- praćenja smjernica za mamografiju
- praćenja vlastitog tijela i prijavljivanja neuobičajenih simptoma
Također preporučuje:
- smanjenje hormonske nadomjesne terapije kod žena s povišenim rizikom
- redovitu tjelovježbu
- održavanje zdrave tjelesne težine
- ograničavanje alkohola i prestanak pušenja
- prehranu bogatu voćem, povrćem, integralnim žitaricama i vlaknima
Turski onkološki kirurg dr. Metin Çakmakçi dodaje da:
- dojenje nekoliko mjeseci može smanjiti rizik od raka dojke
- žene s BRCA1/BRCA2 mutacijama mogu razmotriti preventivne lijekove poput tamoksifena, raloksifena ili inhibitora aromataze
- žene s vrlo visokim rizikom ponekad odabiru profilaktičku operaciju — mastektomiju ili uklanjanje jajnika
Profilaktička mastektomija može smanjiti rizik i do 90%, no riječ je o ozbiljnoj, emocionalno zahtjevnoj odluci.
Individualni pristup je ključ
Kombinacija redovitih pregleda i pažljivo odabranih preventivnih mjera najbolji je put prema smanjenju rizika od raka dojke.
– Svaka je žena jedinstvena. Zato je važno razgovarati s liječnikom o osobnom riziku i mogućnostima prevencije, no osnovne zdrav životne navike korisne su gotovo svima – poručuje dr. Çakmakçi.
(Ordinacija.hr)
