Studija otkriva kako metformin mijenja aktivnost SF1 neurona u hipotalamusu, otvarajući mogućnost ciljane terapije dijabetesa.
Metformin, lijek koji se više od 60 godina propisuje osobama s dijabetesom tipa 2 za kontrolu razine šećera u krvi, pokazuje neočekivano djelovanje – osim u jetri i crijevima, djeluje i izravno u mozgu. Otkriće bi, piše ScienceAlert, moglo otvoriti put novim pristupima u liječenju dijabetesa, ali i potencijalno usporavanju procesa starenja mozga.
Istraživači s Baylor College of Medicine u SAD-u identificirali su specifičan moždani put kroz koji metformin djeluje, neovisno o poznatim učincima na metabolizam glukoze u drugim dijelovima tijela.
– Dugo se smatralo da metformin snižava razinu glukoze prvenstveno smanjenjem proizvodnje glukoze u jetri. Neka istraživanja pokazala su i da djeluje kroz crijeva. Mi smo odlučili istražiti mozak, jer se on prepoznaje kao ključni regulator metabolizma glukoze u cijelom tijelu. Pitali smo se kako i u kojoj mjeri mozak doprinosi anti-dijabetesnim učincima metformina – objašnjava Makoto Fukuda, patofiziolog s Baylora.
Ranija istraživanja istog tima identificirala su protein Rap1 u mozgu, koji značajno utječe na metabolizam glukoze, posebice u dijelu mozga nazvanom ventromedijalni hipotalamus (VMH).
U studiji iz 2025. godine testovi na miševima pokazali su da metformin dospijeva do VMH-a, gdje „isključuje“ Rap1, što pomaže u borbi protiv dijabetesa tipa 2. Kada su istraživači uzgojili miševe bez Rap1, metformin nije imao učinka na stanje slično dijabetesu – dok su drugi lijekovi djelovali. To jasno upućuje na to da metformin djeluje u mozgu putem mehanizma koji se razlikuje od drugih lijekova.
Tim je također uspio detaljno pratiti aktivnost specifičnih neurona koje metformin mijenja, što u budućnosti može omogućiti razvoj preciznijih tretmana koji ciljaju upravo te neurone.
– Istražili smo koje stanice u VMH-u posreduju učinke metformina. Otkrili smo da se SF1 neuroni aktiviraju kada se metformin unese u mozak, što sugerira da su izravno uključeni u njegovo djelovanje – kaže Fukuda.
Metformin je poznat kao siguran, dugotrajan i relativno pristupačan lijek. Njegovo djelovanje uključuje smanjenje glukoze koju proizvodi jetra i poboljšanje učinkovitosti inzulina u tijelu, što pomaže u kontroliranju simptoma dijabetesa tipa 2. Novo otkriće pokazuje da lijek vrlo vjerojatno djeluje i putem mozga, uz već poznate mehanizme u jetri i crijevima.
Iako je potrebno potvrditi ova saznanja u studijama na ljudima, potencijal postoji za pojačavanje učinaka metformina i povećanje njegove učinkovitosti. Ovo otkriće također se nadovezuje na ranija istraživanja koja su pokazala da metformin može usporiti starenje mozga i povećati životni vijek.
– Ovo otkriće mijenja način na koji razmišljamo o metforminu. Nije riječ samo o djelovanju u jetri ili crijevima, metformin ima i izravan učinak u mozgu. Dok jetra i crijeva zahtijevaju visoke koncentracije lijeka da bi reagirali, mozak reagira na znatno niže razine – zaključuje Fukuda. Istraživanje je objavljeno u časopisu Science Advances, dok je ranija verzija članka izašla u rujnu 2025.
(Ordinacija.hr)
