Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Dupixent, prvi i jedini lijek namijenjen liječenju alergijskog gljivičnog rinosinusitisa. Ova povijesna odluka donosi olakšanje tisućama pacijenata koji su se dosad suočavali s iscrpljujućim ciklusom ponavljajućih operacija i dugotrajnom upotrebom kortikosteroida.
Američka regulatorna tijela dala su zeleno svjetlo lijeku Dupixent (dupilumab), farmaceutskih tvrtki Sanofi i Regeneron, za liječenje alergijskog gljivičnog rinosinusitisa (AFRS) kod odraslih i djece starije od šest godina. Odobrenje, koje je provedeno po ubrzanom postupku rezerviranom za lijekove od iznimne važnosti, predstavlja prekretnicu jer je Dupixent prvi i jedini lijek ikada specifično odobren za ovo kronično i teško stanje. Ovo je deveto odobrenje za Dupixent u Sjedinjenim Državama, čime se potvrđuje njegova ključna uloga u tretiranju niza bolesti uzrokovanih takozvanom upalom tipa 2, od atopijskog dermatitisa i astme do kronične opstruktivne plućne bolesti. Za pacijente s AFRS-om, koji su dosad kao jedinu opciju imali operativne zahvate s visokom stopom povratka bolesti, ova vijest znači mogućnost drugačijeg i učinkovitijeg upravljanja bolešću.
Alergijski gljivični rinosinusitis težak je podtip kroničnog rinosinusitisa koji nastaje kao posljedica intenzivne alergijske reakcije na gljivice iz okoliša, posebice u toplim i vlažnim podnebljima. Bolest karakteriziraju upaljeni nosni prolazi, stvaranje nosnih polipa i guste, ljepljive sluzi koju liječnici često opisuju kao “sličnu maslacu od kikirikija”. Simptomi su iscrpljujući i značajno narušavaju kvalitetu života, uključujući stalnu začepljenost nosa, gubitak osjeta mirisa te kronični pritisak u sinusima. U najtežim slučajevima, bolest može dovesti do ozbiljnih komplikacija poput erozije i propadanja kostiju oko sinusnih šupljina, što može uzrokovati i deformacije lica te neurološke probleme.
Začarani krug
Dosadašnji standard liječenja bio je ograničen i često nedovoljno učinkovit. Pacijenti su se primarno oslanjali na kirurške zahvate kojima se uklanjaju polipi i nakupljena sluz te na dugotrajnu primjenu sistemskih kortikosteroida za smirivanje upale. Međutim, problem s ovim pristupom leži u iznimno visokoj stopi recidiva, odnosno ponovnog javljanja bolesti. Mnogi su pacijenti bili zarobljeni u začaranom krugu ponovljenih operacija i izloženosti steroidima, koji sa sobom nose rizik od brojnih nuspojava. -Prije Dupixenta, ljudi koji žive s alergijskim gljivičnim rinosinusitisom morali su se oslanjati na tretmane koji su ih ostavljali ranjivima na ponovni rast nosnih polipa i guste sluzi koja im je mogla oduzeti osjetilo mirisa- izjavila je dr. Alyssa Johnsen iz tvrtke Sanofi.
Pacijenti su se primarno oslanjali na kirurške zahvate kojima se uklanjaju polipi i nakupljena sluz te na dugotrajnu primjenu sistemskih kortikosteroida za smirivanje upale
Klinička studija treće faze, nazvana LIBERTY-AFRS-AIMS, potvrdila je izvanrednu učinkovitost novog lijeka. Rezultati su pokazali da je Dupixent smanjio rizik od potrebe za dodatnom operacijom ili primjenom sistemskih kortikosteroida za čak 92 posto u usporedbi s placebom tijekom 52 tjedna. Samo tri posto pacijenata na Dupixentu trebalo je steroide, dok u toj skupini nitko nije trebao novu operaciju. Usporedbe radi, u placebo skupini 31 posto pacijenata primilo je steroide, a sedam posto ih je moralo na operaciju. Lijek je također pokazao značajno poboljšanje na snimkama CT-a, smanjivši zamućenje sinusa za 50 posto u odnosu na samo 10 posto u placebo skupini. Pacijenti su prijavili i drastično smanjenje začepljenosti nosa te poboljšanje osjeta mirisa, a endoskopski pregledi potvrdili su smanjenje veličine nosnih polipa za 63 posto.
Kako lijek djeluje i što znači za budućnost liječenja?
Dupixent je biološki lijek, odnosno monoklonsko protutijelo koje ciljano djeluje na imunološki sustav. Njegov mehanizam djelovanja temelji se na blokiranju signalnih putova interleukina-4 (IL-4) i interleukina-13 (IL-13), dva ključna proteina koji potiču upalu tipa 2, koja je u korijenu AFRS-a i niza drugih alergijskih i upalnih bolesti. Važno je naglasiti da Dupixent nije imunosupresiv, što znači da ne suzbija cjelokupni imunološki sustav, već ciljano djeluje na specifične pokretače upale. -Ovi rezultati naglašavaju njegov potencijal da uspostavi novi standard liječenja za ljude koji žive s AFRS-om- poručio je dr. George D. Yancopoulos, predsjednik i glavni znanstveni direktor Regenerona, ističući kako je lijek, osim smanjenja simptoma, pokazao i smanjenje erozije kostiju u sinusima. Lijek se primjenjuje potkožnom injekcijom, ovisno o dobi i težini pacijenta, svaka dva ili četiri tjedna.
Monoklonska protutijela mijenjaju medicinu
Odobrenje Dupixenta za AFRS dio je šireg trenda u medicini gdje biološke terapije, a posebno monoklonska protutijela, postaju predvodnici u liječenju kroničnih upalnih bolesti, izazivajući desetljećima dugu dominaciju kortikosteroida. Dok su neki drugi lijekovi u razvoju za sinusitis doživjeli neuspjeh, uspjesi poput ovog, kao i odobrenja drugih lijekova poput Tezspirea, signaliziraju novu eru u kojoj se teške bolesti tretiraju preciznijim i učinkovitijim metodama. Iako stručnjaci napominju da će početna operacija vjerojatno i dalje biti potrebna kako bi se uklonila postojeća gljivična masa iz sinusa, Dupixent se nameće kao ključno sredstvo za sprječavanje povratka bolesti i prekidanje ciklusa koji je pacijente dosad iscrpljivao. Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim studijama uključivale su reakcije na mjestu uboda, konjunktivitis, bolove u zglobovima i nesanicu, no njihov je profil bio u skladu s već poznatom sigurnošću lijeka. Tvrtke Sanofi i Regeneron planiraju zatražiti odobrenja i od drugih regulatornih agencija diljem svijeta, što budi nadu da će ova inovativna terapija uskoro biti dostupna pacijentima i izvan Sjedinjenih Država. ( Ordinacija.hr )
