Znanstvenici su po prvi put uspjeli izravno vizualizirati djelovanje ketamina u živom ljudskom mozgu, potvrdivši da ovaj brzi antidepresiv doslovno popravlja i preuređuje oštećene neuronske veze. Nova studija otkriva precizan mehanizam koji stoji iza njegovog gotovo trenutačnog učinka na najteže oblike depresije.
Ketamin već godinama slovi za svojevrsno čudo u psihijatriji, lijek koji unutar samo nekoliko sati može ublažiti simptome teške depresije, pa čak i suicidalne misli, kod pacijenata kojima ništa drugo ne pomaže. Za razliku od tradicionalnih antidepresiva kojima su potrebni tjedni ili mjeseci da počnu djelovati, ketamin nudi gotovo trenutačno olakšanje. Unatoč kliničkom uspjehu, ključno pitanje ostalo je bez odgovora: kako točno on to radi? Njegov stvarni mehanizam u ljudskom mozgu bio je obavijen velom tajne, sve do sada. Revolucionarno istraživanje japanskih znanstvenika, objavljeno u prestižnom časopisu Molecular Psychiatry, napokon je pružilo prvi izravni dokaz, i to promatranjem živog ljudskog mozga.
Kretanje ključnih proteina
Koristeći pionirsku metodu PET snimanja i posve novi radioaktivni marker nazvan [¹¹C]K-2, tim pod vodstvom profesora Takuye Takahashija sa Sveučilišta Yokohama City uspio je ono što se donedavno smatralo nemogućim. Uspjeli su vizualizirati gustoću i kretanje ključnih proteina na površini moždanih stanica, takozvanih AMPA receptora, koji su odgovorni za komunikaciju među neuronima. Snimke su nedvojbeno pokazale da antidepresivni učinak ketamina nije posljedica nekakvog općeg “pojačavanja” moždane aktivnosti, već vrlo specifičnog i dinamičnog preuređivanja ovih receptora. Ketamin potiče njihovo nakupljanje u dijelovima moždane kore zaduženima za više kognitivne funkcije, dok istovremeno smanjuje njihovu gustoću u habenuli, malenoj, ali moćnoj regiji mozga povezanoj s osjećajem razočaranja i beznađa.
Jednostavnije rečeno, on doslovno popravlja i “prespaja” neuronske krugove u centrima za raspoloženje i nagrađivanje koji su kod osoba s teškom depresijom postali neaktivni ili su atrofirali uslijed kroničnog stresa.
Ovo otkriće potvrđuje ono što su neuroznanstvenici dugo pretpostavljali na temelju životinjskih modela: ketamin obnavlja sinaptičku plastičnost. Jednostavnije rečeno, on doslovno popravlja i “prespaja” neuronske krugove u centrima za raspoloženje i nagrađivanje koji su kod osoba s teškom depresijom postali neaktivni ili su atrofirali uslijed kroničnog stresa. Proces započinje blokadom NMDA receptora na inhibitornim neuronima, što dovodi do naglog oslobađanja neurotransmitera glutamata. Taj “glutamatni val” zatim aktivira AMPA receptore i pokreće kaskadu događaja, uključujući oslobađanje moždanog neurotrofnog faktora (BDNF), molekule ključne za rast i opstanak neurona, što u konačnici rezultira stvaranjem novih sinapsi.
Mozak privremeno postaje iznimno podložan promjenama, što psihoterapiju čini daleko učinkovitijom. U tom kratkom periodu pacijenti mogu lakše usvojiti nove, pozitivnije obrasce razmišljanja i prekinuti krug negativnih kognitivnih navika
Za otprilike trideset posto pacijenata koji pate od depresije otporne na liječenje (TRD), ovo nije samo akademski zanimljivo, već predstavlja stvarnu nadu. Brzina djelovanja ketamina ključna je jer stvara jedinstveni “prozor neuroplastičnosti”. Mozak privremeno postaje iznimno podložan promjenama, što psihoterapiju čini daleko učinkovitijom. U tom kratkom periodu pacijenti mogu lakše usvojiti nove, pozitivnije obrasce razmišljanja i prekinuti krug negativnih kognitivnih navika. Međutim, novija klinička ispitivanja pozivaju na oprez, ističući da je zbog specifičnih disocijativnih učinaka ketamina gotovo nemoguće provesti istinski slijepu studiju. Neka istraživanja koja su koristila aktivni placebo, poput midazolama, nisu pokazala statistički značajnu prednost ketamina, što sugerira da dio njegovog snažnog učinka može biti povezan i s velikim očekivanjima pacijenata. Unatoč tome, izravni biološki dokazi o njegovom mehanizmu otvaraju vrata razvoju nove generacije ciljanih, preciznijih terapija za one kojima je pomoć najpotrebnija. ( Ordinacija.hr )
