Revolucionarno istraživanje objavljeno u časopisu Nature otkriva novu strategiju u borbi protiv raka pluća. Blokiranjem ključnog proteina, znanstvenici su uspjeli potaknuti stanice tumora na samouništenje, što otvara vrata novim terapijama.
Znanstvenici sa Sveučilišta New York otkrili su Ahilovu petu stanica raka pluća, otvarajući put novoj strategiji liječenja. Njihovo istraživanje, objavljeno u časopisu Nature, pokazalo je da blokiranje proteina FSP1 pokreće samouništenje u tumorskim stanicama. U ispitivanjima na miševima s adenokarcinomom pluća (LUAD), najčešćim tipom raka pluća, pristup je smanjio rast tumora za čak 80 posto. “Ovo je prvi test lijeka koji blokira suzbijanje feroptoze i naglašava važnost tog procesa za opstanak stanica raka”, izjavio je voditelj studije dr. Thales Y. Papagiannakopoulos.
Ključ je u proteinu FSP1
Ključni mehanizam je feroptoza, specifičan oblik stanične smrti potaknut nakupljanjem željeza koje uzrokuje oštećenja staničnih membrana. Kancerogene stanice, zbog ubrzanog rasta, neprestano su pod stresom, no razvile su obrambene mehanizme kako bi se zaštitile od feroptoze. Jedan od glavnih štitova u tom sustavu upravo je protein FSP1, koji djeluje kao čuvar koji sprječava smrtonosna oštećenja. Njegovim blokiranjem, stanice raka gube ključnu zaštitu i podliježu samouništenju.
Ključan korak prema terapiji bio je testiranje eksperimentalnog lijeka icFSP1, koji specifično inhibira djelovanje proteina FSP1. Postignuti su gotovo identični rezultati, a miševi koji su primali lijek imali su značajno poboljšano preživljenje.
Istraživački tim je prvo miševima genetski uklonio gen za FSP1 isključivo u stanicama raka, što je rezultiralo značajno manjim tumorima. Ključan korak prema terapiji bio je testiranje eksperimentalnog lijeka icFSP1, koji specifično inhibira djelovanje proteina FSP1. Postignuti su gotovo identični rezultati, a miševi koji su primali lijek imali su značajno poboljšano preživljenje. Time je dokazano da se ovaj obrambeni mehanizam raka može uspješno ciljati lijekovima, otvarajući put prema kliničkim ispitivanjima.
Nova studija je pokazala kako FSP1 igra dominantniju ulogu u zaštiti upravo stanica raka pluća, dok je njegova funkcija u zdravim stanicama manje izražena, što bi moglo značiti terapiju s manje nuspojava.
Znanstvenici vjeruju da je FSP1 čak i bolja meta od drugog poznatog supresora feroptoze, proteina GPX4. Nova studija je pokazala kako FSP1 igra dominantniju ulogu u zaštiti upravo stanica raka pluća, dok je njegova funkcija u zdravim stanicama manje izražena, što bi moglo značiti terapiju s manje nuspojava. Dodatnu težinu otkriću daje činjenica da su povišene razine FSP1 proteina kod pacijenata s adenokarcinomom pluća izravno povezane s lošijom prognozom i kraćim preživljenjem, potvrđujući njegovu kliničku važnost.
Otkriće koje nadilazi laboratorij
Jedan od najzanimljivijih aspekata studije jest spoznaja da se ključna uloga FSP1 proteina očituje isključivo u živom organizmu. Kada su znanstvenici uklonili FSP1 u stanicama raka uzgojenim u laboratorijskim posudicama, one su nastavile normalno rasti. Tek kada su usađene u miševe, njihova ovisnost o FSP1 postala je očita, a rast tumora bio je drastično usporen. Ta razlika naglašava da složeno mikrookruženje tumora stvara uvjete stresa u kojima FSP1 postaje presudan za preživljavanje raka.
Meta neovisna o mutacijama
Posebna vrijednost ciljanja FSP1 leži u njegovoj univerzalnosti. Istraživanje je potvrdilo da je ovisnost o ovom proteinu prisutna kod tumora pluća s vrlo različitim genetskim mutacijama, uključujući i one koje su često povezane s otpornošću na terapije. Štoviše, tim je istraživanja proširio i na modele karcinoma gušterače, još jednog smrtonosnog tumora, i otkrio identičnu ovisnost o FSP1. To sugerira da bi se moglo raditi o temeljnom mehanizmu preživljavanja koji koriste različiti solidni tumori, nudeći novu nadu za pacijente. ( Ordinacija.hr )
