Najnovija klinička ispitivanja potvrđuju iznimnu učinkovitost orforgliprona, oralne tablete za liječenje pretilosti i dijabetesa tipa 2. Osim što omogućuje značajan i održiv gubitak kilograma, ovaj lijek nudi jednostavniju alternativu postojećim injekcijskim terapijama i pokazuje superiornost u odnosu na druge oralne lijekove.
U svijetu medicine događa se tiha revolucija koju predvodi nova generacija lijekova za pretilost, a najnoviji igrač koji bi mogao promijeniti pravila igre zove se orforglipron. Riječ je o oralnoj tableti koja se uzima jednom dnevno, a koja je u nizu rigoroznih kliničkih studija pokazala ne samo impresivnu učinkovitost u smanjenju tjelesne težine, već i sposobnost održavanja postignutih rezultata te poboljšanja cjelokupnog kardiometaboličkog zdravlja. Za razliku od popularnih injekcijskih terapija, orforglipron nudi praktičnost i uklanja psihološku barijeru igle, čime otvara vrata dugoročnom liječenju pretilosti kao kronične bolesti.
Tri faze ispitivanja
Podaci iz ključne faze tri kliničkog ispitivanja ATTAIN-1, čiji su rezultati objavljeni u prestižnom časopisu The New England Journal of Medicine, otkrivaju razmjere njegove snage. Sudionici s pretilošću, ali bez dijabetesa, koji su tijekom 72 tjedna uzimali najvišu dozu od 36 miligrama, izgubili su u prosjeku 11,2 posto svoje početne tjelesne težine. Usporedbe radi, pacijenti u placebo skupini izgubili su tek 2,1 posto. Više od polovice ispitanika na najvišoj dozi izgubilo je deset posto ili više tjelesne težine, a gotovo petina njih čak dvadeset posto ili više. Posebno ohrabruju i podaci za stariju populaciju, jer su analize pokazale da su osobe starije od 65 godina postigle slične rezultate, potvrđujući da dob ne bi trebala biti prepreka za terapiju.
Istraživanje sugerira da bi orforglipron mogao biti ključan “lijek za održavanje” za milijune ljudi koji se bore s povratkom kilograma nakon uspješnog mršavljenja.
Orforglipron, koji djeluje kao agonist GLP-1 receptora oponašajući crijevni hormon koji potiče osjećaj sitosti i smanjuje apetit, dokazao je svoju vrijednost i u održavanju postignute težine. U studiji ATTAIN-MAINTAIN praćeni su pacijenti koji su prethodno značajno smršavjeli uz pomoć injekcijskih lijekova poput semaglutida i tirzepatida. Nakon prelaska na orforglipron, uspjeli su zadržati između 75 i 85 posto prethodno izgubljene težine, dok je placebo skupina povratila više od polovice kilograma. To sugerira da bi orforglipron mogao biti ključan “lijek za održavanje” za milijune ljudi koji se bore s povratkom kilograma nakon uspješnog mršavljenja.
U direktnoj usporedbi s postojećim oralnim lijekom semaglutidom, studija ACHIEVE-3 pokazala je da su obje doze orforgliprona (12 mg i 36 mg) bile značajno učinkovitije u smanjenju razine šećera u krvi (HbA1c) i poticanju većeg gubitka tjelesne težine nakon godinu dana
Osim borbe s pretilošću, lijek je pokazao i superiornost u liječenju dijabetesa tipa 2. U direktnoj usporedbi s postojećim oralnim lijekom semaglutidom, studija ACHIEVE-3 pokazala je da su obje doze orforgliprona (12 mg i 36 mg) bile značajno učinkovitije u smanjenju razine šećera u krvi (HbA1c) i poticanju većeg gubitka tjelesne težine nakon godinu dana. Povrh toga, velika studija kardiovaskularne sigurnosti ACHIEVE-4 potvrdila je da lijek ne povećava rizik od srčanih i moždanih udara u usporedbi s inzulinom, a zabilježeno je i statistički značajno smanjenje rizika od smrti iz svih uzroka za čak 57 posto.
Jednostavnost primjene i sigurnosni profil
Najveća prednost orforgliprona njegova je jednostavnost. Kao nepeptidna molekula, uzima se kao jedna tableta dnevno, neovisno o obrocima ili unosu tekućine, što ga čini praktičnijim od drugih oralnih GLP-1 agonista. Najčešće nuspojave, kao i kod drugih lijekova iz ove klase, bile su gastrointestinalne prirode, poput mučnine, povraćanja i proljeva, no uglavnom su bile blage do umjerene. Stopa odustajanja od terapije zbog nuspojava kretala se između pet i deset posto, što je u skladu s očekivanjima za ovu vrstu lijekova. Lijek je pod trgovačkim imenom Foundayo već odobren u Sjedinjenim Američkim Državama za liječenje pretilosti, a odluka europskih regulatornih tijela s nestrpljenjem se očekuje. ( Ordinacija.hr )
