Nova studija pokazuje da kombinacija cjepiva i Keytrude smanjuje rizik širenja melanoma za 59% tijekom pet godina.
Melanom je najagresivniji oblik raka kože, a njegova incidencija posljednjih desetljeća kontinuirano raste. Iako je rjeđi od drugih vrsta raka kože, upravo zbog velike sklonosti širenju na druge organe smatra se najopasnijim. Liječenje melanoma posljednjih je godina značajno napredovalo zahvaljujući razvoju imunoterapije. Međutim, unatoč uspješnom uklanjanju tumora, povrat bolesti i dalje predstavlja velik izazov, osobito tijekom prvih pet godina nakon liječenja.
Najnoviji rezultati kliničkog ispitivanja, kako piše Medical News Today, predstavljeni na godišnjem kongresu Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2026. godine u Chicagu donose ohrabrujuće vijesti. Istraživači su pokazali da kombinacija personaliziranog mRNA cjepiva protiv raka, koje je razvila tvrtka Moderna, i imunoterapijskog lijeka Keytruda (pembrolizumab) može značajno smanjiti rizik od širenja melanoma nakon operacije.
Prema rezultatima studije, kombinirana terapija smanjila je rizik od nastanka udaljenih metastaza za čak 59 posto tijekom petogodišnjeg praćenja u usporedbi s liječenjem samo Keytrudom. Važno je naglasiti da su rezultati zasad predstavljeni na stručnom kongresu te još nisu objavljeni u recenziranom znanstvenom časopisu.
Kako djeluje personalizirano cjepivo?
Eksperimentalno cjepivo, poznato pod nazivom intismeran autogene (ranije mRNA-4157 ili V940), razvija se zasebno za svakog pacijenta. Njegova je posebnost to što se temelji na genetskim karakteristikama tumora pojedine osobe.
Nakon analize tumorskog tkiva, istraživači identificiraju specifične genetske promjene i stvaraju mRNA cjepivo koje sadrži informacije o takozvanim neoantigenima – proteinima koji su jedinstveni za stanice raka. Cilj cjepiva je „naučiti” imunološki sustav da prepozna upravo te karakteristike tumora te potom pronađe i uništi stanice koje ih nose.
Za razliku od cjepiva koja se primaju radi prevencije bolesti, poput cjepiva protiv gripe, cjepiva protiv raka imaju terapijsku ulogu. Drugim riječima, daju se nakon postavljanja dijagnoze kako bi potaknula imunološki sustav na učinkovitiju borbu protiv već postojeće bolesti.
U ovom istraživanju cjepivo je primjenjivano zajedno s lijekom Keytruda, jednim od najpoznatijih imunoterapijskih lijekova iz skupine inhibitora kontrolnih točaka imunološkog sustava. Takvi lijekovi uklanjaju određene mehanizme koji koče imunološki odgovor, čime organizmu omogućuju snažniji napad na tumorske stanice.
– Cjepivo predstavlja personalizirani pristup temeljen na karakteristikama tumora pojedinog pacijenta, dok je anti-PD-1 terapija standardizirani pristup. Njihova kombinacija omogućuje istinski personalizirano liječenje – objasnila je dr. Janice Mehnert s Medicinskog fakulteta NYU Grossman School of Medicine.
Dodatna prednost ovog pristupa mogla bi biti i bolja podnošljivost terapije. Naime, raniji pokušaji poboljšanja učinkovitosti imunoterapije kombiniranjem više imunoloških lijekova često su bili povezani s većim brojem nuspojava izazvanih pretjeranom aktivacijom imunološkog sustava.
Prema riječima dr. Mattea Carlina, onkologa iz Australije i jednog od autora istraživanja, kombinacija personaliziranog cjepiva i pembrolizumaba nije povećala stopu imunološki povezanih nuspojava. Štoviše, u istraživanju je zabilježena čak i nešto niža učestalost takvih reakcija u usporedbi sa standardnim liječenjem.
Rezultati petogodišnjeg praćenja
Kliničko ispitivanje faze 2b, poznato pod nazivom KEYNOTE-942, uključilo je 157 pacijenata s visokorizičnim melanomom koji su prethodno bili operirani. Sudionici su u studiju uključeni između 2019. i 2021. godine.
Nakon pet godina praćenja rezultati su pokazali da je kod pacijenata koji su primali kombinaciju intismeran autogene i Keytrude rizik širenja bolesti na udaljene organe bio 59 posto manji nego kod onih koji su liječeni samo Keytrudom.
Posebno se ističe podatak o ukupnom preživljenju. U skupini koja je primala kombiniranu terapiju stopa preživljenja nakon pet godina iznosila je 92,2 posto, dok je u skupini koja je primala samo imunoterapiju iznosila 71,3 posto.
Istraživači navode kako su koristi uočene već tijekom ranijih analiza ostale prisutne i nakon pet godina praćenja. Naime, još su podaci objavljeni 2023. godine pokazali da kombinacija cjepiva i imunoterapije smanjuje rizik od povrata bolesti ili smrti za 49 posto nakon tri godine. Najnoviji rezultati potvrđuju da se taj učinak održava dugoročno.
– Poboljšanje preživljenja bez povrata bolesti zadržalo se tijekom vremena, a dodatne analize potvrđuju da cjepivo potiče stvaranje snažnog imunološkog odgovora – istaknula je dr. Mehnert.
Dr. Carlino dodaje kako su istraživači zabilježili povećanje raznolikosti i aktivnosti T-limfocita, ključnih stanica imunološkog sustava odgovornih za prepoznavanje i uništavanje tumorskih stanica. Upravo taj nalaz pruža biološko objašnjenje za kliničke koristi koje su zabilježene kod pacijenata.
Tijekom praćenja umrlo je po sedam pacijenata u svakoj skupini, a većina smrtnih ishoda bila je povezana s progresijom raka. Sigurnosni profil terapije ostao je u skladu s prethodno objavljenim rezultatima.
Zašto su ovi rezultati važni?
Jedan od najvažnijih zaključaka istraživanja jest da imunološki odgovor izazvan personaliziranim cjepivom može ostati aktivan godinama nakon liječenja.
Rezultati sugeriraju da cjepivo uspijeva stvoriti dugotrajnu imunološku memoriju koja organizmu omogućuje prepoznavanje i uništavanje tumorskih stanica čak i godinama nakon primjene. Takva trajnost odgovora posebno je važna kod melanoma, bolesti poznate po mogućnosti kasnijeg povrata.
Stručnjaci smatraju da ovi podaci dodatno jačaju povjerenje u koncept personaliziranih cjepiva protiv raka. Ako buduća, veća klinička ispitivanja potvrde sadašnje rezultate, ovakav bi pristup mogao postati dio standardnog liječenja melanoma, ali i drugih malignih bolesti.
Trenutačno je već u tijeku veliko kliničko ispitivanje faze 3 pod nazivom INTerpath-001, koje procjenjuje učinkovitost intismeran autogene kod melanoma. Paralelno se provode istraživanja i kod drugih vrsta raka, uključujući nemikrocelularni rak pluća, karcinom bubrega te rak mokraćnog mjehura.
Izazovi koji tek slijede
Unatoč vrlo obećavajućim rezultatima, stručnjaci upozoravaju da je potrebno provesti dodatna istraživanja prije nego što terapija postane dio svakodnevne kliničke prakse.
Jedan od najvećih izazova odnosi se na samu proizvodnju cjepiva. Budući da se svaka doza izrađuje na temelju uzorka tumora pojedinog pacijenta, riječ je o složenom i logistički zahtjevnom procesu.
– Za izradu cjepiva potrebno je određeno vrijeme jer proizvođač prvo mora zaprimiti i analizirati tumorsko tkivo pacijenta – pojasnila je dr. Mehnert.
Iako kod većine operiranih pacijenata početak dodatne terapije nije hitan, liječnici i pacijenti prirodno žele što prije započeti liječenje. Zbog toga istraživači i proizvođač intenzivno rade na pojednostavljivanju i ubrzavanju proizvodnog procesa.
Prema riječima dr. Carlina, od početka ovog istraživanja proizvodni kapaciteti značajno su prošireni. Dok je u izvornom ispitivanju terapiju primilo nešto više od stotinu pacijenata, danas je više tisuća osoba liječeno intismeranom u različitim kliničkim studijama, a proizvodnja se dodatno povećava kako bi bila spremna za širu primjenu nakon eventualnog odobrenja.
Iako će biti potrebno još vremena i dodatnih potvrda učinkovitosti, rezultati predstavljeni na ASCO-u 2026. godine pružaju snažan dokaz da bi personalizirana mRNA cjepiva mogla postati jedan od najvažnijih smjerova razvoja onkološkog liječenja u nadolazećim godinama.
(Ordinacija.hr)
