Iako je morfij uobičajeni lijek za postoperativnu i kroničnu bol uzrokovanu tumorima, sve više dokaza upućuju na to da lijekovi protiv boli, koji sadrže opijate, mogu stimulirati i potpomoći rast stanica raka.
Ovaj stav potvrdile su i dvije nove studije koje pokazuju da se zaštitom
stanica karcinoma pluća od opijata, smanjuje njihova proliferacija migracija i
invazija. Studije naglašavaju ulogu mu receptora za opijate na tumorskim
stanicama, koji bi se mogao iskoristiti
kao potencijalno mjesto na kojem može djelovati terapija.
“Ukoliko rezultate ovih studija potvrde i klinička istraživanja, moglo bi
doći do promjene načina na koje kirurškim pacijentima dajemo anesteziju”,
rekao je doktor Patrick A. Singleton, profesor
medicine na sveučilištu Chicago
Medical Center i voditelj obje studije. “Također se postavlja pitanje
novih primjena ovih neispitanih lijekova, koji se tek trebaju istražiti”,
dodaje Singleton.
Teorija da opijati utječu na oporavak od raka polako dobiva sve veću podršku u
struci. Sve je započelo 2002. godine s
istraživanjem u kojem su pacijenti koji su, umjesto intravenske, primili spinalnu
analgeziju živjeli duže. Nedugo nakon toga, anesteziolog Jonathan Moss,
primijetio je da su pacijenti koji su tijekom palijativnog liječenja primali
selektivne blokaktore opijata živjeli duže nego što im je bilo prognozirano.
Dvije nedavne studije utvrdile su da su pacijenti s rakom dojke i prostate koji
su primali lokalnu, a ne opću
anesteziju, imali manje recidiva (ponavljanja bolesti).
Mossovi pacijenti na palijativnoj skrbi primali su metilnaltrekson (MNTX), lijek
razvijen u 80-im godinama 20. stoljeća koji suzbija opstipaciju (zatvor)
uzrokovanu opijatima. Lijek je razvio poznati farmakolog Leon Goldberg. MNTX blokira
periferne nuspojave morfija, ali ne utječe na efekt morfija na bol, čiji se
centar nalazi u mozgu.
“Radilo se o pacijentima s uznapredovalim stadijem raka, kojima je
prognozirano još dva mjeseca života”, kaže Moss. “Ipak, nekolicina
njih poživjela je još pet ili čak šest mjeseci. Zapitali smo se radi li se samo
o posljedici boljeg rada probavnog sustava ili je u pitanju mogući
učinak na tumor.”
Tako su Singleton, Moss započeli seriju studija o brojnim perifernim učincima opijata
i mogućim koristima blokiranja tih učinaka.
Laboratorijska istraživanja pokazala su da morfij može direktno potaknuti rast
stanica tumora i spriječiti odgovor imunološkog sustava. Opijati također potiču
angiogenezu – nastajanje novih žila iz već postojećih – i povećavaju propusnost
krvnih žila. Ovakvo djelovanje opijata može pogoršati bolesti koje nastaju kao
posljedica povećane propusnosti krvnih žila
kao što je akutna ozljeda pluća što je uočeno u eksperimentalnim
modelima. U kirurških pacijenata, povećana prpusnost krvnih žila olakšava
metastaziranje tumora kojima pojačana angiogeneza omogućava lakši rast.
U najnovijoj studiji Singleton i kolege usredotočili su se na mu opioidni
(opijatni) receptor kao regulator metastaziranja i tumorskog rasta, te su ispitivali
su sposobnost metilmaltreksona da ublaži te učinke.
Koristeći dva različita modela stanica raka pluća, ekipa stručnjaka utvrdila je
da MNTX koči učinke opijata koji potiču razvoj tumora. U jednoj studiji koristeći stanice bronhioloalveolarnog karcinoma, stručnjaci su dokazali da MNTX blokira onkogene signale
(genski signali koji potiču stanice da se diferenciraju u maligne – tumorske) i
sprječava rast i metastaziranje stanica tumora.
U drugoj studiji, stručnjaci su koristili stanice Lewisovog karcinoma pluća na
miševima. Kod normalnih se miševa nakon inokulacije tumorskih stanica razvio
karcinom, dok se kod onih kojima nedostaje mu opioidni receptor karcinom nije
razvio. Daljnja
istraživanja pokazala su da MNTX smanjuje
rast stanica raka za 90 posto kod normalnih miševa. Također je uočeno da sprječava
širenje tumora u okolne stanice u staničnoj kulturi, te rast i metastaziranje
tumora u miševa.
Ukoliko se ove laboratorijske studije potvrde i kliničkim istraživanjima, moglo
bi doći do promjene u metodama anesteziologije tijekom operacija te
mogućnostima primjene opijatnih antagonista (blokatora) u perioperativnom
periodu.
D. Šorgić
