Istraživači su otkrili da statini mogu utjecati na kalcijeve kanale u mišićnim stanicama, što bi moglo objasniti zašto neki pacijenti osjećaju bolove i slabost.
Statini su među najčešće propisivanim lijekovima u svijetu i za milijune ljudi predstavljaju važnu zaštitu od srčanih i krvožilnih bolesti. Njihova je glavna zadaća snižavanje razine LDL-a, odnosno takozvanog „lošeg“ kolesterola, čime se smanjuje rizik od ateroskleroze, srčanog i moždanog udara te drugih kardiovaskularnih komplikacija.
No, iako se smatraju vrlo učinkovitim lijekovima, kod dijela pacijenata izazivaju neugodne nuspojave. Procjenjuje se da oko 10 posto osoba koje uzimaju statine razvije bolove u mišićima, slabost, osjetljivost ili grčeve. Upravo su ti simptomi jedan od najčešćih razloga zbog kojih pacijenti prestaju uzimati terapiju.
Novo istraživanje znanstvenika sa Sveučilišta Columbia i Sveučilišta Rochester u SAD-u, prenosi ScienceAlert, moglo bi ponuditi dugo traženo objašnjenje zašto se to događa.
Mogući krivac skriva se u mišićnim stanicama
Istraživači su identificirali mogući mehanizam koji stoji iza dijela slučajeva mišićnih nuspojava povezanih sa statinima, poznatih pod nazivom SAMS (statin-associated muscle symptoms).
Prema njihovim nalazima, statini mogu utjecati na sićušni kalcijev kanal unutar mišićnih stanica nazvan receptor rianodina 1 (RyR1). Riječ je o proteinu smještenom na sarkoplazmatskom retikulumu, mrežastoj strukturi koja okružuje mišićna vlakna i sudjeluje u regulaciji mišićnih kontrakcija.
RyR1 djeluje poput svojevrsnih vrata koja kontroliraju protok kalcijevih iona u mišićne stanice. Kalcij je pritom ključan za normalan rad i stezanje mišića. Kada kanal pravilno funkcionira, otvara se i zatvara prema potrebi. Međutim, istraživači smatraju da određeni statini mogu uzrokovati njegovo pretjerano otvaranje.
Posljedica je nekontrolirano „curenje“ kalcija u mišićne stanice, što može izravno oštetiti mišićno tkivo ili aktivirati enzime koji ga postupno razgrađuju.
Napredna tehnologija otkrila što se događa
Kako bi detaljnije proučili ovaj proces, znanstvenici su koristili miševe kao eksperimentalni model te primijenili krioelektronsku mikroskopiju (cryo-EM), jednu od najnaprednijih metoda za proučavanje molekularnih struktura.
Ova tehnika podrazumijeva brzo zamrzavanje bioloških uzoraka, nakon čega se oni analiziraju pomoću snopova elektrona. Na temelju načina na koji se elektroni raspršuju moguće je stvoriti vrlo precizne trodimenzionalne prikaze proteina i drugih mikroskopskih struktura.
Na taj su način istraživači uspjeli promatrati kako se statini, uključujući simvastatin, vežu za RyR1 i utječu na njegovo funkcioniranje.
Bolovi, slabost i grčevi nisu jedine moguće posljedice
Kada kalcij nekontrolirano ulazi u mišićne stanice, mogu se razviti simptomi koje mnogi korisnici statina dobro poznaju – trajni bolovi u mišićima, slabost, osjetljivost na dodir i grčevi.
Kod osoba koje već imaju genetske mutacije povezane s RyR1 proteinom problem može biti još izraženiji. Takvi pojedinci mogu biti podložniji epizodama maligne hipertermije, opasnog stanja koje uzrokuje naglo i ozbiljno pregrijavanje organizma kao reakciju na određene lijekove. Moguća je i slabost dijafragme, što može dovesti do smanjene funkcije pluća i različitih respiratornih poremećaja.
Iako su ozbiljne komplikacije rijetke, stručnjaci upozoravaju da statini u iznimnim slučajevima mogu izazvati rabdomiolizu – teško stanje u kojem dolazi do raspadanja mišićnog tkiva. Oslobođeni sadržaj mišićnih stanica ulazi u krvotok te može uzrokovati zatajenje bubrega.
Vrlo rijetko može se razviti i autoimuni nekrotizirajući miozitis, bolest kod koje imunološki sustav napada vlastito mišićno tkivo i uzrokuje njegovo propadanje.
Korak prema personaliziranijem liječenju
Istraživači naglašavaju da novootkriveni mehanizam vjerojatno ne objašnjava sve slučajeve mišićnih nuspojava povezanih sa statinima. Ipak, otkriće bi moglo pomoći liječnicima da lakše prepoznaju osobe koje imaju povećan rizik od netolerancije na ove lijekove.
– Imao sam pacijente kojima su bili propisani statini, ali su ih odbili uzimati zbog nuspojava – izjavio je voditelj istraživanja dr. Andrew Marks, kardiolog sa Sveučilišta Columbia. Prema njegovim riječima, mišićne nuspojave najčešći su razlog zbog kojeg pacijenti prekidaju terapiju statinima.
– To je vrlo stvaran problem koji zahtijeva rješenje – istaknuo je Marks.
Dva moguća rješenja
Autori studije vide dva potencijalna smjera za budući razvoj terapija. Prvi je razvoj novih statina koji bi i dalje učinkovito blokirali proizvodnju kolesterola u jetri, ali se ne bi vezali za RyR1 receptor i time ne bi izazivali curenje kalcija.
Drugi pristup uključuje primjenu eksperimentalne skupine lijekova nazvane Rycal. U istraživanju su znanstvenici pokazali da Rycal može zatvoriti „propusne“ RyR1 kanale kod miševa netolerantnih na statine te spriječiti razvoj mišićne slabosti izazvane simvastatinom.
Iako će biti potrebna dodatna istraživanja kako bi se potvrdila učinkovitost takvog pristupa kod ljudi, rezultati otvaraju mogućnost razvoja novih terapijskih strategija za osobe koje zbog nuspojava ne mogu uzimati statine.
S obzirom na to da samo u SAD-u statine uzima oko 40 milijuna odraslih osoba, a približno desetina njih razvije mišićne simptome, čak i djelomično rješenje ovog problema moglo bi pomoći velikom broju pacijenata. Rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Journal of Clinical Investigation.
(Ordinacija.hr)
