Tvrtka Arrowhead Pharmaceuticals objavila je obećavajuće rezultate prvog kliničkog ispitivanja na ljudima za inovativni lijek ARO-RAGE. Ovaj inhalacijski tretman temeljen na siRNA tehnologiji mogao bi potpuno promijeniti način na koji se liječe teške respiratorne bolesti.
Desetljećima su glavni stupovi skrbi za pacijente s astmom i kroničnom opstruktivnom bolešću pluća bili bronhodilatatori i kortikosteroidi. Iako ti lijekovi pružaju nužno olakšanje simptoma, oni ne djeluju kod svih pacijenata, posebno kod onih s teškim oblicima upale. Značajan udio pacijenata slabo reagira na standardne steroide i nije prikladan kandidat za biološke lijekove koji uglavnom ciljaju eozinofilne puteve. Upravo zbog toga medicinska zajednica s velikim zanimanjem prati razvoj lijeka ARO-RAGE, novog terapijskog pristupa koji ne gasi samo požar, već djeluje na izvor problema blokirajući receptor odgovoran za pojačavanje upalnih signala u tkivu.
Kako djeluje?
Lijek ARO-RAGE predstavlja pravu prekretnicu jer koristi mehanizam RNA interferencije kako bi zaustavio proizvodnju proteina zvanog RAGE, koji djeluje kao pojačivač upale u plućima. Umjesto da pokušava neutralizirati već stvorene upalne molekule, ovaj tretman cilja na glasničku RNA i sprječava samo stvaranje problematičnog proteina u epitelnim stanicama dišnih puteva. Posebna prednost ovog lijeka je njegov način primjene. Pacijenti ga uzimaju inhalacijom putem nebulizatora, što omogućuje da aktivna tvar stigne točno tamo gdje je najpotrebnija. Preklinička ispitivanja na životinjskim modelima već su pokazala izvanredne rezultate u smanjenju nakupljanja upalnih stanica, a sada su te nade dobile potvrdu i na ljudima.
Umjesto da pokušava neutralizirati već stvorene upalne molekule, ovaj tretman cilja na glasničku RNA i sprječava samo stvaranje problematičnog proteina u epitelnim stanicama dišnih puteva.
U kliničkom ispitivanju faze jedan i dva, koje je obuhvatilo zdrave dobrovoljce i pacijente s blagom do umjerenom astmom, lijek se pokazao iznimno sigurnim i dobro podnošljivim. Najvažniji rezultat ovog istraživanja je potvrda da lijek doista obavlja svoju zadaću u ljudskom tijelu. Razine topljivog RAGE proteina u tekućini dobivenoj ispiranjem pluća smanjene su za nevjerojatnih 94 posto, dok je u serumu zabilježen pad od 88 posto nakon primjene dvije doze lijeka. Ovi podaci jasno dokazuju da ARO-RAGE uspješno utišava ciljani gen u plućima. Tijekom ispitivanja nisu zabilježene ozbiljne nuspojave povezane s liječenjem, a funkcija pluća ostala je stabilna, što je ključan preduvjet za razvoj terapije.
Analiza farmakokinetike pokazala je da su koncentracije lijeka u krvnoj plazmi ostale vrlo niske, što znači da se aktivna tvar primarno zadržava u plućnom tkivu. Lijek se brzo čisti iz sistemske cirkulacije, unutar samo četrdeset i osam sati nakon primjene
Jedan od najvećih izazova u liječenju plućnih bolesti snažnim lijekovima je izbjegavanje neželjenih posljedica na ostatak tijela. Analiza farmakokinetike pokazala je da su koncentracije lijeka u krvnoj plazmi ostale vrlo niske, što znači da se aktivna tvar primarno zadržava u plućnom tkivu. Lijek se brzo čisti iz sistemske cirkulacije, unutar samo četrdeset i osam sati nakon primjene, te nema znakova nakupljanja u organizmu pri mjesečnim intervalima doziranja. Ovakav profil izloženosti dramatično smanjuje rizik od sistemskih nuspojava koje su često pratitelj dugotrajne primjene kortikosteroida. Ovo bi za mnoge pacijente moglo značiti neizmjerno bolju i dugotrajniju svakodnevnu kontrolu teške bolesti bez apsolutno ikakvog nepotrebnog opterećivanja cijelog organizma izrazito snažnim kemijskim spojevima. ( Ordinacija.hr )
