Eksperimentalni tretman CTX310 nakon jedne doze smanjio je LDL kolesterol i trigliceride, a povoljne promjene zadržale su se i 12 mjeseci kasnije.
Povišena razina „lošeg“ LDL kolesterola može pridonijeti nakupljanju plaka u arterijama i povećati rizik od kardiovaskularnih bolesti, uključujući srčani i moždani udar. Na razinu LDL kolesterola utječu brojni čimbenici, među kojima su genetika, prehrana i dob, a liječenje može uključivati promjene životnih navika i lijekove poput statina.
Znanstvenici sada istražuju novi pristup koji bi mogao omogućiti dugotrajno smanjenje LDL kolesterola nakon samo jednog tretmana. Riječ je o terapiji CTX310, koja koristi tehnologiju CRISPR za ciljano uređivanje gena.
Novi rezultati prvog ispitivanja na ljudima, koje je proveo tim iz Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research, objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine. Pokazali su da je kod dijela sudionika LDL kolesterol godinu dana nakon jedne doze bio u prosjeku više od 50 posto niži.
Terapija oponaša prirodnu genetsku promjenu
CTX310 osmišljena je tako da oponaša genetske varijante koje se prirodno pojavljuju kod nekih ljudi i dovode do smanjene funkcije proteina ANGPTL3, koji se proizvodi u jetri.
Niža razina tog proteina povezana je s učinkovitijom obradom masnoća u krvi, nižim razinama LDL kolesterola i triglicerida te manjim rizikom od aterosklerotskih kardiovaskularnih bolesti.
Cilj terapije CTX310 je pomoću CRISPR tehnologije napraviti sličnu genetsku promjenu u stanicama jetre i tako smanjiti proizvodnju ANGPTL3.
LDL kolesterol smanjio se za više od 50 posto
U ispitivanju je sudjelovalo 15 osoba s ozbiljnim poremećajima povezanima s kolesterolom ili trigliceridima. Primili su jednu intravenoznu infuziju nanočestica koje su sadržavale CRISPR upute za ciljano uređivanje gena.
Sudionici su praćeni 12 mjeseci. Jedan je sudionik preminuo 179 dana nakon liječenja, no istraživači su zaključili da smrt nije bila povezana s terapijom CTX310. Kod preostalih 14 sudionika smanjene razine kolesterola i triglicerida zadržale su se tijekom praćenja, a nisu zabilježene nove ozbiljne nuspojave.
Najizraženiji učinak zabilježen je kod četvero sudionika koji su primili najvišu dozu nanočestica usmjerenih prema hepatocitima, odnosno stanicama jetre. Kod njih se razina ANGPTL3 smanjila u prosjeku za 78,6 posto, LDL kolesterola za 52,5 posto, a triglicerida za 47,8 posto.
– CTX310 je bio povezan s malim brojem nuspojava te je godinu dana nakon liječenja doveo do trajnih promjena u razinama ANGPTL3 i aterogenih lipoproteina, što dodatno podupire njegov potencijal kao jednokratnog liječenja – naveli su istraživači.
Rezultati su obećavajući, ali istraživanje je tek na početku
Iako rezultati pokazuju potencijal, riječ je o vrlo malom broju sudionika pa zasad nije moguće zaključiti da je terapija sigurna i učinkovita za širu populaciju.
Jednokratna terapija koja bi dugoročno smanjila razinu kolesterola mogla bi biti jednostavnija za pacijente od terapija koje se moraju uzimati svakodnevno ili primjenjivati jednom tjedno. Posebno bi mogla biti značajna za osobe s poremećajima metabolizma lipida koji ne reagiraju dovoljno na konvencionalne lijekove.
Ipak, prije moguće šire primjene potrebno je provesti veća i dugotrajnija istraživanja. Uređivanje gena sa sobom nosi određene rizike, iako se u ovom slučaju ciljaju varijante koje se prirodno pojavljuju kod nekih ljudi i dosad nisu povezane s negativnim učincima na njihovo zdravlje.
Prvo ispitivanje, faza 1a, bilo je ujedno prvo ispitivanje CTX310 na ljudima. Sada je u tijeku faza 1b, u kojoj se ispituje fiksna doza koja odgovara najvišoj dozi iz faze 1a. Učinkovitost se pritom procjenjuje u zasebnim skupinama pacijenata sa specifičnim poremećajima metabolizma lipida.
Znanstvenici naglašavaju da potencijal jednokratnog liječenja koje u stanicama jetre oponaša prirodnu genetsku promjenu predstavlja novi i obećavajući terapijski pristup, no za potvrdu njegove sigurnosti i učinkovitosti bit će potrebna dodatna istraživanja.
(Ordinacija.hr)
