Nova analiza pokazala je da su pacijenti koji su uzimali SSRI antidepresive tijekom imunoterapije imali manji rizik od smrti, no rezultati još ne dokazuju da ti lijekovi izravno produljuju život.
Imunoterapija je posljednjih godina postala važan dio liječenja brojnih vrsta raka. Cilj joj je pomoći imunološkom sustavu da prepozna i napadne stanice tumora, no znanstvenici još uvijek istražuju sve čimbenike koji bi mogli utjecati na njezinu učinkovitost.
Jedan od neočekivanih kandidata sada su antidepresivi iz skupine SSRI-a, odnosno selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina. Riječ je o lijekovima poput fluoksetina, sertralina i escitaloprama, koji se često propisuju za depresiju i tjeskobu.
Nova analiza pokazala je da su pacijenti s rakom koji su uzimali SSRI-e tijekom liječenja imunoterapijom imali manje smrtnih ishoda tijekom dvije godine praćenja od pacijenata koji su uzimali benzodiazepine.
Istraživači su analizirali podatke odraslih osoba s depresijom ili tjeskobom i solidnim tumorima koje su između 2015. i 2025. godine započele liječenje inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka, vrstom imunoterapije koja pomaže imunološkom sustavu da napadne tumor.
U skupini od 1567 pacijenata koji su uzimali SSRI-e umrlo je 368 osoba, odnosno 23,5 posto, dok je u usporedivoj skupini od 1567 pacijenata koji su uzimali benzodiazepine umrlo 539 osoba, odnosno 34,4 posto.
Kada su istraživači uzeli u obzir i vrijeme nastanka smrtnih ishoda, uzimanje SSRI-a bilo je povezano s otprilike 37 posto manjim rizikom od smrti tijekom razdoblja praćenja. Važno je, međutim, naglasiti da to ne znači da su pacijenti živjeli 37 posto dulje.
Kako bi antidepresivi mogli biti povezani s imunološkim sustavom?
Moguće objašnjenje krije se u serotoninu, kemijskom glasniku koji ima ulogu u mozgu, ali i u imunološkom sustavu.
T-stanice, ključne imunološke stanice koje sudjeluju u obrani organizma od tumora, također reagiraju na serotonin. Prethodno istraživanje objavljeno 2025. godine u časopisu Cell pokazalo je na miševima da prijenosnik serotonina, protein koji SSRI-i blokiraju, može djelovati kao svojevrsna „kočnica“ T-stanica.
Kada je taj mehanizam blokiran, kod miševa je pojačan protutumorski imunosni odgovor. Kombinacija SSRI-a i imunoterapije usmjerene na PD-1 dodatno je poboljšala kontrolu tumora.
Nova analiza pokušala je provjeriti postoji li slična povezanost i kod ljudi. Istraživači su analizirali i više od 8000 uzoraka tumora te pronašli povezanost između veće aktivnosti gena koji kodira prijenosnik serotonina i slabijeg odgovora T-stanica u 13 od 20 analiziranih vrsta raka.
Ipak, to još nije dokaz da SSRI-i izravno djeluju na tumore kod ljudi.
Rezultate treba tumačiti s oprezom
Istraživanje ima nekoliko važnih ograničenja. Pacijenti nisu nasumično raspoređeni u skupine, što znači da se na temelju rezultata ne može dokazati uzročno-posljedična veza.
Primjerice, osobe koje uzimaju benzodiazepine možda su bile ozbiljnije bolesne jer se ti lijekovi često propisuju kod akutne tjeskobe ili nesanice, uključujući situacije kada se zdravstveno stanje pogoršava. S druge strane, uzimanje SSRI-a moglo je biti povezano s boljom ili sveobuhvatnijom psihološkom i medicinskom skrbi.
Istraživači nisu imali ni potpune podatke o tome koliko su pacijenti mogli samostalno obavljati svakodnevne aktivnosti, što je važan pokazatelj prognoze kod oboljelih od raka.
Zabilježena je i nešto veća učestalost poremećaja funkcije štitnjače među korisnicima SSRI-a – 31,6 posto u usporedbi s 26,7 posto među korisnicima benzodiazepina. Nije bilo značajnih razlika u učestalosti hepatitisa, pneumonitisa i kolitisa.
Autori stoga naglašavaju da su potrebna randomizirana klinička ispitivanja kako bi se utvrdilo imaju li SSRI-i doista izravan učinak na preživljenje ili je uočena povezanost posljedica drugih razlika među pacijentima.
Buduća istraživanja trebala bi ispitati i koji bi lijek, u kojoj dozi i tijekom koliko dugog razdoblja eventualno mogao imati učinak, kao i kako se mijenja aktivnost imunološkog sustava unutar tumora prije i nakon liječenja.
Za pacijente je poruka zasad vrlo jasna: ovo istraživanje nije razlog za samostalno započinjanje terapije antidepresivima niti za prekid uzimanja benzodiazepina kako bi se „pojačala“ imunoterapija. Istraživanje je objavljeno u časopisu PLOS Medicine.
(Ordinacija.hr)
