Antibiotik gladiolin u laboratorijskim je pokusima uspio „prebaciti“ opasnu gljivicu u manje invazivan oblik i pojačati djelovanje postojećeg lijeka.
Gljivične infekcije otporne na lijekove sve su ozbiljniji globalni zdravstveni problem, a znanstvenici su otkrili potencijalno novi način borbe protiv jedne od gljivica koja može izazvati životno ugrožavajuće infekcije.
Istraživači sa Sveučilišta Monash i Sveučilišta Warwick otkrili su da bakterijski antibiotik gladiolin može „onesposobiti“ Candida albicans, gljivicu koja je najčešće bezopasna, ali kod teško bolesnih i imunokompromitiranih osoba može izazvati ozbiljne infekcije. Rezultati istraživanja objavljeni su u časopisu Current Biology.
– Procjenjuje se da gljivične infekcije godišnje usmrte oko dva milijuna ljudi diljem svijeta, a mogućnosti liječenja i dalje su ograničene. Suvremena medicina, od kirurških zahvata i liječenja raka do transplantacije organa i intenzivne njege, ovisi o našoj sposobnosti da spriječimo i liječimo ove životno ugrožavajuće infekcije – objašnjava molekularna biologinja Ana Traven sa Sveučilišta Monash, koja je vodila istraživanje.
Gladiolin mijenja ponašanje gljivice
Candida albicans normalno živi u ljudskom organizmu bez izazivanja problema. No kod osoba s oslabljenim imunosnim sustavom ili određenim čimbenicima rizika može prijeći u invazivni, končasti oblik – hife. Tada može prodirati u tkiva, oštećivati stanice i stvarati biofilmove otporne na lijekove, primjerice na medicinskim uređajima. Ako dospije u krvotok, može izazvati životno ugrožavajuću infekciju poznatu kao kandidemija.
Problem dodatno otežava činjenica da antifungalni lijekovi ne djeluju uvijek učinkovito, dok cjepiva protiv gljivičnih infekcija ne postoje. U laboratorijskim pokusima gladiolin je uspio prebaciti C. albicans iz invazivnog oblika hifa natrag u manje invazivan oblik kvasnice.
– Nitasti oblik Candida albicans omogućuje gljivici prodiranje i oštećivanje ljudskog tkiva te stvaranje biofilmova otpornih na lijekove. Otkrili smo da gladiolin učinkovito isključuje to agresivno ponašanje i vraća gljivicu u njezin manje štetan oblik – kaže Traven.
Gladiolin proizvodi bakterija Burkholderia gladioli, a prvi je put otkriven 2017. godine. Znanstvenici su ga izdvojili iz bakterija uzgojenih u laboratoriju, izvorno dobivenih iz pluća pacijenta s cističnom fibrozom.
Gljivicu „gladovanjem“ vraća u bezopasniji oblik
Istraživači su otkrili da gladiolin mijenja metabolizam C. albicans i potiče je da puno brže troši glukozu iz okoline. Budući da je glukoza važna za rast invazivnih hifa, gljivica brže ostaje bez „goriva“ potrebnog za održavanje tog oblika te se vraća u manje invazivni oblik kvasnice.
– Budući da je glukoza važna za rast invazivnih hifa, gladiolin zapravo vara kandidu da brže potroši zalihe glukoze, prisiljavajući je da se vrati u manje invazivan oblik kvasnice – objašnjava dr. Manasa Bharathwaj, prva autorica istraživanja.
Istraživanje se nadovezuje na otkrića iz 2024. godine, prema kojima gladiolin može pojačati djelovanje snažnog antifungalnog lijeka amfotericina B. Kada su istraživači kombinirali ta dva pristupa, snažnije su potisnuli biofilm C. albicans nego bilo kojim tretmanom zasebno.
– Naši rezultati upućuju na to da bi gladiolin mogao pomoći postojećim lijekovima u uništavanju opasnih gljivičnih patogena, uključujući biofilmove otporne na lijekove koji se mogu stvarati na medicinskim uređajima, uz potencijalnu primjenu nižih i manje toksičnih doza antifungalnih lijekova“, kaže molekularni biolog Greg Challis sa Sveučilišta Monash.
Još nije poznato djeluje li kod ljudi
Iako su rezultati obećavajući, zasad je riječ o laboratorijskim istraživanjima. Potrebna su pretklinička ispitivanja prije nego što bi se gladiolin mogao ispitivati u kliničkim pokusima na ljudima i utvrditi njegova sigurnost i učinkovitost.
– Gljivične infekcije često su zanemarene jer nisu toliko česte kao bakterijske infekcije. No mogu biti mnogo teže za dijagnosticiranje i liječenje, a bilježimo i njihovo sve veće širenje i otpornost – kaže patolog Nathan Wiederhold sa Sveučilišta UT Health San Antonio, koji nije sudjelovao u istraživanju.
Gladiolin tako zasad predstavlja potencijalni novi pristup borbi protiv opasnih gljivičnih infekcija – ne nužno uništavanjem gljivice, već „isključivanjem“ njezina agresivnog ponašanja.
(Ordinacija.hr)
