Novo istraživanje pokazalo je da blokiranje proteina IL-11 smanjuje ukrućivanje tkiva jajnika i poboljšava njihovu funkciju kod miševa. Iako primjena kod ljudi još nije blizu, otkriće otvara mogućnost razvoja terapija za očuvanje plodnosti i odgađanje menopauze.
Kako jajnici stare, mijenja se i njihova unutarnja struktura. Potporno tkivo postupno postaje sve kruće, što otežava normalan razvoj jajnih stanica. Upravo bi usporavanje tog procesa, pokazuje novo istraživanje znanstvenika sa Sveučilišta znanosti i tehnologije Huazhong u Kini, moglo pomoći u produljenju reproduktivnog razdoblja.
U središtu istraživanja, prenosi ScienceAlert, nalazi se izvanstanični matriks – mreža proteina i drugih molekula koja ispunjava prostor između stanica. Iako se često smatra tek potporom stanicama, izvanstanični matriks ima mnogo složeniju ulogu. On omogućuje prijenos kemijskih i mehaničkih signala među stanicama te regulira njihov rast, razvoj i funkciju.
Njegova čvrstoća nije jednaka u cijelom jajniku. Primordijalni folikuli, koji sadrže nezrele jajne stanice i predstavljaju zalihu jajnih stanica za budućnost, okruženi su čvrstim i strogo reguliranim matriksom koji ih štiti. Nasuprot tome, oko folikula spremnih za ovulaciju matriks postaje mekši kako bi stanice mogle dobiti dovoljno hranjivih tvari i prostora za rast.
Zašto jajnici s godinama postaju krući?
Na starenje jajnika utječu brojni čimbenici, među kojima se posebno izdvajaju oksidativni stres i kronična upala. Tijekom godina njihovi se učinci nakupljaju, što dovodi do razvoja fibroze, odnosno stvaranja ožiljnog tkiva, te povećanog nakupljanja kolagena. Posljedica je postupno ukrućivanje izvanstaničnog matriksa.
Takve promjene nepovoljno djeluju na razvoj jajnih stanica te bi mogle biti jedan od razloga zbog kojih dolazi do menopauze. Novo istraživanje pokazalo je da ključnu ulogu u tom procesu ima signalni protein interleukin-11 (IL-11).
– Povećanje krutosti izvanstaničnog matriksa jajnika kritično ovisi o IL-11. Blokiranje signalnog puta IL-11 može smanjiti krutost matriksa i poboljšati funkciju jajnika kod starijih jedinki, ali i u različitim patološkim stanjima koja oštećuju jajnike – istaknuli su autori istraživanja objavljenog u časopisu Nature Aging.
Analizirali zdrave i bolesne jajnike
Kako bi bolje razumjeli što se događa tijekom starenja, istraživači su analizirali uzorke zdravih jajnika žena različite životne dobi. Uzorci su prikupljeni od dobrovoljki kojima su zbog raka vrata maternice ili raka sluznice maternice kirurški uklonjeni maternica ili jajnici. Važno je naglasiti da sami jajnici nisu bili zahvaćeni zloćudnom bolešću.
Sudionice su podijeljene u tri skupine: reproduktivno mlade žene u dobi od 18 do 28 godina, žene srednje životne dobi od 35 do 42 godine te žene u dobi od 47 do 52 godine.
Osim toga, analizirani su i uzorci tkiva jajnika žena u dobi od 30 do 40 godina koje su imale poremećenu funkciju jajnika zbog prijevremene insuficijencije jajnika izazvane kemoterapijom (POI), poliendokrinog metaboličkog ovarijskog sindroma (PMOS) ili endometrioze jajnika.
Rezultati su pokazali da su i prirodno starenje i navedena zdravstvena stanja povezani s povećanom krutošću izvanstaničnog matriksa. Autori navode da starenje jajnika potiče razvoj fibroze i dodatno ukrućivanje tkiva, a upravo to zatim još više ubrzava starenje jajnika, stvarajući svojevrsni začarani krug.
Isti mehanizam prisutan je i kod ljudi
Kako bi otkrili što uzrokuje ove promjene, znanstvenici su primijenili sekvenciranje RNA i proteomsku analizu na uzorcima ljudskih jajnika. Tako su identificirali interleukin-11 (IL-11) i gen Il11ra1, koji kodira dio receptora za taj protein.
Pokazalo se da se razina IL-11 povećava sa starenjem ne samo kod miševa nego i kod štakora te, što je posebno važno, i kod ljudi. Istraživači su pritom uočili da isti mehanizam djeluje i kod određenih bolesti koje narušavaju funkciju jajnika.
– Otkrili smo da starenje, kemoterapija, sindrom policističnih jajnika (PCOS) i endometrioza dovode do pojačanog lučenja IL-11 u jajnicima, što uzrokuje povećanje krutosti izvanstaničnog matriksa – navode autori istraživanja.
Blokiranjem IL-11 poboljšana funkcija jajnika kod miševa
U pokusima na miševima istraživači su blokirali djelovanje IL-11 na dva načina – uklanjanjem odgovarajućeg gena te primjenom nanočestica koje nose RNA i smanjuju stvaranje tog proteina.
Rezultati su bili ohrabrujući. Krutost jajnika i nakupljanje kolagena bili su značajno smanjeni, a ženke su tijekom svake trudnoće okotile veći broj mladunaca nego životinje iz kontrolne skupine.
To upućuje na zaključak da bi očuvanje “mekšeg” izvanstaničnog matriksa moglo pomoći u održavanju funkcije jajnika i produljenju plodnosti.
Terapija za ljude još je daleko, ali postoji razlog za optimizam
Iako je riječ o vrlo obećavajućim rezultatima, znanstvenici upozoravaju da će proći još dosta vremena prije nego što bi se ovakav pristup mogao primijeniti u liječenju ljudi.
S druge strane, razvoj mogućih terapija mogao bi biti brži nego što se očekuje jer su klinička ispitivanja lijekova koji blokiraju IL-11 za neka druga zdravstvena stanja već u tijeku.
Biomedicinski istraživač Stuart Cook, koji nije sudjelovao u istraživanju, smatra da bi ovaj pristup mogao imati potencijal i u reproduktivnoj medicini.
– Možda bi se terapija usmjerena protiv IL-11 mogla ispitati za sprječavanje prijevremene insuficijencije jajnika izazvane kemoterapijom i/ili za liječenje sindroma policističnih jajnika – napisao je Cook u popratnom komentaru objavljenom u časopisu Nature.
Za desetke milijuna ljudi diljem svijeta koji se suočavaju s neplodnošću riječ je o ohrabrujućim, iako još uvijek vrlo ranim rezultatima. Autori zaključuju da blokiranje signalnog puta IL-11 pokazuje značajan terapijski potencijal za poboljšanje funkcije jajnika, kako tijekom prirodnog starenja tako i kod različitih bolesti koje narušavaju njihovu funkciju. Istraživanje je objavljeno u časopisu Nature Aging.
(Ordinacija.hr)
