VH-499 predstavlja novu generaciju lijekova koji ciljaju kapsid HIV-a, a mogao bi biti posebno koristan osobama koje uzimaju više različitih terapija.
Znanstvenici su objavili prve rezultate kliničkog ispitivanja novog lijeka protiv HIV-a tipa 1 (HIV-1), koji bi u budućnosti mogao postati važan dodatak postojećim terapijama. Riječ je o lijeku VH-499 (poznatom i kao VH4011499), koji djeluje na kapsidni protein virusa – strukturu koja HIV-u omogućuje razmnožavanje i širenje u organizmu.
Prema rezultatima prvog ispitivanja na osobama s HIV-om-1, piše ScienceAlert, lijek je pokazao snažno antivirusno djelovanje, dobro se podnosio te je imao povoljan sigurnosni profil.
– Napredak u liječenju i prevenciji pretvorio je HIV-1 u kronično stanje kojim se može upravljati te je smanjio stope prijenosa – navode klinički farmakolog Rulan Griesel i njegovi suradnici u radu objavljenom u časopisu Clinical Infectious Diseases.
Ipak, unatoč velikom napretku u liječenju HIV-a, dio pacijenata i dalje se suočava s izazovima poput interakcija između lijekova, nuspojava, poteškoća s redovitim uzimanjem terapije, stigme i problema s dostupnošću liječenja.
Kako djeluje novi lijek protiv HIV-a?
VH-499 pripada skupini lijekova koji ciljaju kapsid HIV-a – proteinsku ovojnicu koja štiti virusni genetski materijal. Bez pravilno formiranog kapsida virus se ne može učinkovito razmnožavati niti doseći razine koje bi mogle uzrokovati štetu organizmu ili omogućiti prijenos infekcije.
U ranijim laboratorijskim istraživanjima lijek je pokazao vrlo snažnu sposobnost zaustavljanja umnažanja HIV-a-1. Ti pretklinički rezultati potaknuli su znanstvenike da prijeđu na ispitivanja kod ljudi. U novom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2a sudjelovale su 23 odrasle osobe s HIV-om-1 koje prije toga nisu započele antiretrovirusnu terapiju.
Prvog dana istraživanja, 20 sudionika dobilo je VH-499 u obliku tablete u jednoj od tri doze – 25, 100 ili 250 miligrama, dok su tri osobe dobile placebo. Iste doze ponovljene su šestog dana. Jedanaestog dana svi sudionici započeli su standardnu antiretrovirusnu terapiju.
Prije početka liječenja svi su sudionici imali više od 3000 kopija HIV-a po mililitru krvne plazme, što se smatra visokom razinom virusnog opterećenja. Do 11. dana kod svih osoba koje su primale VH-499 zabilježeno je smanjenje količine virusa u krvi. Učinak je pritom bio povezan s dozom – osobe koje su primile veću količinu lijeka imale su izraženije smanjenje virusnog opterećenja. Kod osoba koje su primale placebo nije zabilježena značajna promjena.
– Pokazali smo da VH-499 ima vrlo snažno antivirusno djelovanje, da se dobro podnosi te da ima povoljan sigurnosni profil kod odraslih osoba s HIV-om-1 koje prethodno nisu primale antiretrovirusnu terapiju – zaključili su autori istraživanja.
Moguća prednost za osobe koje uzimaju više lijekova
Jedna od važnih karakteristika novog lijeka jest činjenica da ne utječe značajno na enzim CYP3A4.
Taj enzim ima važnu ulogu u metabolizmu brojnih lijekova, a njegove promjene mogu dovesti do neželjenih interakcija između terapija. Upravo su interakcije lijekova jedan od izazova u liječenju osoba s HIV-om, osobito onih koje istodobno liječe više zdravstvenih stanja.
Za usporedbu, drugi lijek koji djeluje na kapsid HIV-a je lenakapavir, koji se koristi za liječenje i prevenciju HIV-a te se primjenjuje kao dugodjelujuća injekcija svakih šest mjeseci.
Lenakapavir je 2024. godine proglašen „Probojem godine“ prema izboru časopisa Science, no jedan od njegovih nedostataka jest utjecaj na enzim CYP3A4. Zbog toga kod nekih osoba koje uzimaju više lijekova može biti potrebno prilagoditi terapiju ili izbjegavati određene kombinacije lijekova.
Autori istraživanja smatraju da bi VH-499 mogao predstavljati prednost upravo za osobe s više kroničnih bolesti ili složenim režimima liječenja.
Slijede veća klinička ispitivanja
Dodatna laboratorijska istraživanja pokazala su da VH-499 snažno blokira rane i kasne faze razmnožavanja HIV-a-1 te ima profil otpornosti sličan lenakapaviru.
Ipak, znanstvenici naglašavaju da će stvarni potencijal lijeka biti poznat tek nakon kliničkih ispitivanja faze 3, u kojima će sudjelovati puno veći broj pacijenata i u kojima će se lijek uspoređivati s postojećim terapijama. Tek nakon uspješno završenih ispitivanja faze 3 lijek može dobiti odobrenje za širu primjenu.
Istraživači smatraju da bi VH-499 mogao pomoći u razvoju novih dugodjelujućih terapija protiv HIV-a te pridonijeti globalnom cilju UNAIDS-a – zaustavljanju prijenosa HIV-a-1 kao prijetnje javnom zdravlju do 2030. godine.
(Ordinacija.hr)
