U velikom kliničkom ispitivanju lijek će se testirati kod ljudi koji još nemaju kognitivne tegobe, ali imaju biološke pokazatelje visokog rizika za Alzheimerovu bolest.
Na međunarodnoj konferenciji Udruge za borbu protiv Alzheimerove bolesti u Londonu farmaceutska tvrtka Roche najavila je nastavak ispitivanja PrevenTRON. Ovim potezom program za lijek trontinemab širi se s liječenja ranih simptoma na dosad neviđeno ambiciozno područje – prevenciju bolesti prije pojave prvih kognitivnih problema.
Dok postojeći lijekovi pokazuju skroman uspjeh u usporavanju bolesti, znanstvena zajednica vjeruje da ključ leži u intervenciji godinama prije kliničkih simptoma. PrevenTRON predstavlja najznačajniji korak u tom smjeru, s ciljem testiranja hipoteze da se uklanjanjem toksičnih amiloidnih plakova iz mozga može zaustaviti slijed događaja koji vode do demencije.
Učinkovitije ciljanje
Tajna snage trontinemaba leži u inovativnoj tehnologiji “BrainShuttle”. Lijek je, naime, napredna verzija Rocheova prethodnog kandidata, gantenerumaba, koji nije uspio u ključnim ispitivanjima zbog slabe sposobnosti da prijeđe krvno-moždanu barijeru – zaštitnu membranu koja čuva mozak, ali i blokira lijekove. Rocheovi znanstvenici redizajnirali su antitijelo dodavanjem modula koji se veže na receptor za transferin (TfR1), svojevrsna “vrata” na barijeri.
Ovaj mehanizam omogućuje lijeku da se “prošverca” u mozak u koncentracijama koje su, prema procjenama, i do 50 puta veće od onih koje je postizao njegov prethodnik. Time se omogućuje učinkovitije ciljanje i čišćenje nakupljenih amiloidnih beta proteina pri nižim sistemskim dozama, što otvara mogućnost i za drukčiji, povoljniji sigurnosni profil.
Optimizam koji okružuje PrevenTRON nije bez temelja, već je podržan impresivnim podacima iz ranije studije BRAINSHUTTLE AD. Rezultati su pokazali da je trontinemab, posebice u višoj dozi od 3,6 mg/kg, postigao iznimno brzo i duboko čišćenje amiloida. Nakon samo 28 tjedana liječenja, čak 91 posto sudionika imalo je razine amiloida ispod praga pozitivnosti, što znači da tehnički više nisu imali amiloidne plakove u mozgu.
Još značajnije, kod 72 posto pacijenata postignuto je takozvano “dubinsko čišćenje”, gdje su razine amiloida spuštene na one koje se viđaju kod zdravih mlađih osoba. Ove promjene, vidljive na PET snimkama mozga, bile su popraćene i povoljnim kretanjima ključnih bioloških markera u krvi i likvoru, što ukazuje na smanjenje neurodegenerativnog procesa.
Ipak, profil lijeka nije besprijekoran. Podaci iz produžetka studije otkrili su osam slučajeva mikrokrvarenja i jedan slučaj oticanja mozga, što je navelo analitičare da postave pitanje “koliko je sigurnosni profil zaista čist”. Zabilježen je i smrtni slučaj pacijenta dva mjeseca nakon zadnje doze, iako ga je Roche procijenio nepovezanim s lijekom. Ranije je, u fazi 1b/2a, zabilježen i fatalan ishod kod pacijentice s visokim rizikom od krvarenja, što je dovelo do izmjene protokola.
Fokus na prevenciji
Srž novog pristupa je studija PrevenTRON, placebo-kontrolirano ispitivanje osmišljeno za otprilike 1600 sudionika u dobi od 55 do 80 godina. Ključni kriterij za sudjelovanje nije postojanje simptoma, već biološki dokaz visokog rizika: sudionici moraju biti kognitivno i funkcionalno zdravi, ali imati povišene razine biomarkera p-tau217 u krvi. Za identifikaciju ovih osoba Roche koristi inovativnu platformu Traveller, koja masovnim probirom uz pomoć krvnog testa i jednostavnog kognitivnog testa smanjuje opterećenje za kliničke centre i ubrzava pronalazak kandidata.
Odabrani sudionici proći će kroz dvofazni režim doziranja: 24-tjednu indukcijsku fazu s višom dozom svaka četiri tjedna za brzo čišćenje amiloida, nakon čega slijedi faza održavanja s rjeđim doziranjem. Primarni cilj studije nije poboljšanje kognicije, jer je ona u početku normalna, već vrijeme do kliničke progresije – trenutka kada se pojave prvi mjerljivi znakovi kognitivnog pada. Ovaj pristup predstavlja paradigmu promjene, od liječenja posljedica do pokušaja sprečavanja uzroka, s nadom da bi se Alzheimerova bolest jednog dana mogla odgoditi ili čak u potpunosti izbjeći.
(Ordinacija.hr)
