Dječak je prethodno prošao kemoterapiju i više operacija, no rak se vratio. Nakon dvije doze eksperimentalne terapije više nije bilo znakova aktivne bolesti.
CAR-T terapija pokazuje sve veći potencijal u liječenju raka, a novi slučaj trogodišnjeg dječaka pokazuje da bi se ovaj pristup u budućnosti mogao koristiti i protiv solidnih tumora, na koje je dosad bio znatno manje učinkovit.
CAR-T terapija oblik je imunoterapije u kojem se pacijentove vlastite T-stanice genetski modificiraju kako bi mogle prepoznati i uništavati stanice raka. Dosad se uglavnom primjenjivala kod nekih vrsta raka krvi, dok je liječenje solidnih tumora, poput tumora jetre, mnogo veći izazov.
Sada je zabilježen, piše ScienceAlert, iznimno ohrabrujući slučaj trogodišnjeg dječaka s agresivnim rakom jetre koji se proširio na pluća, a moguće i na kosti. Nakon dvije doze eksperimentalne CAR-T terapije više nije bilo znakova aktivne bolesti, a dječak je i 12 mjeseci kasnije bio bez znakova bolesti.
Rak se vratio unatoč kemoterapiji i operacijama
Slučaj je opisan u časopisu The New England Journal of Medicine. Kada mu je bolest dijagnosticirana, dječak je imao tumor u lijevom režnju jetre veličine 11,2 × 9,6 × 7,1 centimetara. Rak se već proširio na pluća, uz naznake mogućeg širenja na kosti.
Primio je tri ciklusa kemoterapije, nakon čega mu je kirurški uklonjen primarni tumor jetre. Podvrgnut je i dvjema operacijama uklanjanja tumora koji se proširio na pluća. Unatoč liječenju, rak se brzo vratio, a novi tumor pojavio se u plućima. Zbog toga je dječak uključen u studiju CARE, prvo kliničko ispitivanje ove eksperimentalne vrste CAR-T terapije na ljudima.
Terapija je napravljena od njegovih vlastitih stanica
Dječak je primio dvije doze terapije GPC3-CAR, napravljene od njegovih vlastitih T-stanica. One su genetski izmijenjene tako da prepoznaju glipikan-3 (GPC3), protein koji je u velikoj količini prisutan u stanicama raka jetre.
Istraživači su dodatno modificirali terapiju kako bi CAR-T stanice proizvodile interleukin-15 i interleukin-21, imunološke proteine koji bi trebali produljiti njihovo preživljavanje i povećati sposobnost uništavanja tumorskih stanica. Pristup se temelji na ranijim rezultatima pretkliničkih istraživanja.
Nakon prve infuzije zabilježen je djelomičan odgovor na liječenje. CT snimke pokazale su smanjenje bolesti, a pala je i razina alfa-fetoproteina u krvi, proteina koji može biti pokazatelj aktivnosti tumora.
Osam tjedana kasnije dječak je primio drugu dozu. Kontrolne snimke potom nisu pokazale znakove aktivne bolesti, osim preostalih ožiljnih promjena. Dvanaest mjeseci nakon liječenja dječak je i dalje bio bez znakova bolesti.
– Ovaj slučaj pokazuje da se trajni potpuni odgovor na solidni tumor otporan na kemoterapiju može postići u potpunosti u ambulantnim uvjetima, bez sistemske toksičnosti – rekao je David Steffin, prvi autor istraživanja i pedijatrijski onkolog s Baylor College of Medicine u Houstonu.
Koautor istraživanja Andras Heczey, pedijatrijski onkolog iz Seattle Children’s Hospital i University of Washington, istaknuo je da rezultati pružaju dokaze kako bi nove CAR-T stanice mogle predstavljati sigurnu i učinkovitu mogućnost liječenja hepatoblastoma. Istodobno, naglasio je potrebu za daljnjim istraživanjem kod pacijenata sa solidnim tumorima koji izražavaju GPC3.
Važan rezultat, ali potrebno je još istraživanja
Rak jetre treći je vodeći uzrok smrti povezane s rakom u svijetu, zbog čega je svaki napredak u liječenju posebno značajan. Ovaj slučaj pokazuje da bi CAR-T terapija u budućnosti mogla imati ulogu i u liječenju solidnih tumora.
Ipak, stručnjaci upozoravaju da je prerano donositi konačne zaključke. Riječ je o jednom pacijentu u ranoj fazi kliničkog ispitivanja, pa ovaj rezultat sam po sebi ne može pokazati koliko je terapija učinkovita i sigurna za druge oboljele.
Daljnja istraživanja provode se u sklopu studije CARE na Baylor College of Medicine, kao i u sličnom kliničkom ispitivanju IMPACT u Seattle Children’s Hospital.
Ako se slični rezultati potvrde kod većeg broja pacijenata i kroz dulje praćenje, ovaj bi pristup mogao otvoriti nove mogućnosti za liječenje nekih solidnih tumora koji su danas teško izlječivi.
(Ordinacija.hr)
