U dijagnostici raka jajnika, uz klasični biljeg CA-125, sve se više koristi humani epididimalni protein 4, poznatiji kao HE4. Iako nijedan marker nije savršen, HE4 nudi značajne prednosti, osobito u razlikovanju zloćudnih i dobroćudnih promjena na jajnicima.
Humani epididimalni protein 4 (HE4) tumorski je marker koji je posljednjih godina postao ključan alat u procjeni rizika od raka jajnika kod žena s novootkrivenom tvorbom u zdjelici. Za razliku od dosadašnjeg standarda, markera CA-125, koji se koristi već desetljećima, HE4 se pokazao znatno pouzdanijim u razlikovanju zloćudnih tumora od brojnih benignih stanja koja mogu uzrokovati lažno povišene vrijednosti. Upravo zbog toga, HE4 se najčešće koristi u kombinaciji s CA-125 i menopauzalnim statusom pacijentice kako bi se izračunao takozvani ROMA indeks (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), algoritam koji liječnicima pomaže procijeniti koliki je rizik da je prisutna tvorba zapravo zloćudna i treba li pacijenticu uputiti ginekološkom onkologu.
Vrijedan alat kod premenopauzalnih žena
Glavna prednost markera HE4 leži u njegovoj superiornoj specifičnosti u usporedbi s CA-125. Naime, CA-125 je često povišen kod cijelog niza benignih ginekoloških stanja, što stvara nepotrebnu anksioznost kod pacijentica i može dovesti do dodatnih, ponekad invazivnih, pretraga. Najupečatljiviji primjer je endometrioza, često stanje kod žena u reproduktivnoj dobi. Studije su pokazale da će čak 67 posto žena s endometriozom imati povišen CA-125, dok je HE4 povišen u svega tri posto takvih slučajeva. Slična je situacija i s miomima maternice, upalnim bolestima zdjelice i nekim vrstama dobroćudnih cista, gdje CA-125 često reagira, dok HE4 ostaje unutar normalnih vrijednosti. Zbog te osobine, HE4 je postao osobito vrijedan alat kod premenopauzalnih žena, gdje je učestalost benignih stanja koja podižu CA-125 najveća.
Cilj nije postaviti konačnu dijagnozu, već pomoći u trijaži pacijentica. Žene s visokim ROMA indeksom smatraju se skupinom s visokim rizikom te se preporučuje da operativni zahvat obavi ginekološki onkolog u specijaliziranom centru
Kako bi se iskoristile prednosti oba markera, razvijen je ROMA indeks koji objedinjuje njihove vrijednosti. Algoritam koristi izmjerene koncentracije HE4 i CA-125 u krvi te uzima u obzir je li žena u premenopauzi ili postmenopauzi kako bi izračunao postotak rizika za epitelni karcinom jajnika. Cilj nije postaviti konačnu dijagnozu, već pomoći u trijaži pacijentica. Žene s visokim ROMA indeksom smatraju se skupinom s visokim rizikom te se preporučuje da operativni zahvat obavi ginekološki onkolog u specijaliziranom centru, što dokazano poboljšava ishode liječenja i preživljenje. S druge strane, nizak rizik umiruje pacijenticu i liječnika te sugerira da je tvorba vjerojatno dobroćudne prirode.
Najznačajniji uzrok lažno pozitivnog nalaza HE4 je oštećenje bubrežne funkcije. Budući da se HE4 izlučuje putem bubrega, svako smanjenje njihove funkcije može dovesti do nakupljanja ovog proteina u krvi i posljedično visokih vrijednosti, neovisno o stanju jajnika
Ipak, važno je naglasiti da ni HE4 nije savršen biljeg. Postoje određena stanja koja mogu uzrokovati lažno povišene vrijednosti i dovesti do zabune. Najznačajniji uzrok lažno pozitivnog nalaza HE4 je oštećenje bubrežne funkcije. Budući da se HE4 izlučuje putem bubrega, svako smanjenje njihove funkcije može dovesti do nakupljanja ovog proteina u krvi i posljedično visokih vrijednosti, neovisno o stanju jajnika. Liječnici stoga uvijek moraju uzeti u obzir bubrežnu funkciju pacijentice pri tumačenju nalaza. Također, razina HE4 prirodno raste s dobi, a blago povišene vrijednosti mogu se naći i kod pušača te kod nekih neginekoloških karcinoma, poput raka pluća ili gušterače.
Nije test za probir
Ključno je razumjeti da HE4 i ROMA indeks nisu testovi za probir (screening) raka jajnika u općoj populaciji, poput Papa-testa za rak vrata maternice. Njihova je primjena ograničena isključivo na žene kod kojih je već dijagnosticirana adneksalna masa (tvorba na jajniku ili u njegovoj blizini) i kod kojih se planira operativni zahvat. Ovi testovi služe kao pomoć u donošenju odluke o daljnjem postupanju i moraju se uvijek interpretirati u kombinaciji s kliničkim pregledom i ultrazvučnim nalazom. Također, HE4 nije povišen kod svih vrsta tumora jajnika; primjerice, mucinozni i germinativni tumori rijetko proizvode ovaj marker, zbog čega normalna vrijednost ne isključuje u potpunosti mogućnost zloćudne bolesti.
Ključno je razumjeti da HE4 i ROMA indeks nisu testovi za probir (screening) raka jajnika u općoj populaciji, poput Papa-testa za rak vrata maternice
Današnja medicina razvija i još naprednije modele za procjenu rizika, poput ADNEX modela, koji uz serumske markere uključuje i devet ultrazvučnih parametara te dob pacijentice. Nedavne studije pokazale su da takvi složeni modeli imaju još bolju dijagnostičku točnost od samog ROMA indeksa. Unatoč tome, HE4 ostaje jedan od najvažnijih biokemijskih biljega u modernoj ginekološkoj onkologiji, čija je pravilna primjena značajno unaprijedila procjenu rizika i zbrinjavanje žena s tumorima jajnika. ( Ordinacija.hr )
