Nova kombinirana terapija pokazala je obećavajuće rezultate kod lokalno dostupnih tumora poput melanoma i modela raka dojke: terapija je dovela do smrti tumorskih stanica na tretiranim mjestima i istovremeno aktivirala adaptivni imunološki sustav za borbu čak i protiv udaljenih metastaza.
Istraživački tim na Medicinskom sveučilištu u Beču pod vodstvom Marije Sibilie istraživao je novu kombiniranu terapiju protiv raka. Ova terapija uključuje sustavnu primjenu tkivnog hormona interferona-I u kombinaciji s lokalnom primjenom Imikvimoda. Ova je kombinacija pokazala obećavajuće rezultate kod lokalno dostupnih tumora poput melanoma i modela raka dojke: terapija je dovela do smrti tumorskih stanica na tretiranim mjestima i istovremeno aktivirala adaptivni imunološki sustav za borbu čak i protiv udaljenih metastaza. Rezultati objavljeni u časopisu Nature Cancer mogli bi poboljšati liječenje površinskih tumora poput melanoma i raka dojke.
Posljednjih godina imunoterapije su imale značajan uspjeh u liječenju širokog spektra karcinoma. Međutim, za neke pacijente ova sredstva još uvijek nisu dovoljno učinkovita. Kao dio pretkliničke studije, Maria Sibilia, voditeljica Centra za istraživanje raka na Medicinskom sveučilištu u Beču, stoga je istražila učinke kombinirane imunoterapije koja se sastoji od sustavne primjene tkivnog hormona interferona (IFN)-I i lokalne terapije imikvimodom. Imikvimod je djelatna tvar koja aktivira urođene receptore TLR7/8 i koristi se u liječenju karcinoma bazalnih stanica. Istraživači su koristili različite pretkliničke modele mišjih tumora melanoma i raka dojke. Zajedničko za oba tumora je da su pristupačni lokalnoj terapiji i često stvaraju udaljene metastaze.
Otkrije li se melanom dovoljno rano, preživljavanje je u 90 posto slučajeva
Djelotvoran za lokalne tumore i udaljene metastaze
Imunoterapije koriste vlastiti imunološki sustav tijela za borbu protiv stanica raka. Plazmacitoidne dendritične stanice (pDC), koje aktivira imikvimod putem TLR7/8, igraju važnu ulogu u ovom procesu. Studija je pokazala da oralni imikvimod stimulira pDC na proizvodnju tkivnog hormona IFN-I. Ovo je senzibiliziralo druge dendritične stanice i makrofage u okruženju tumora na topikalnu terapiju imikvimodom, koji je inhibirao stvaranje novih krvnih žila putem citokina IL12 što je dovelo do smrti tumorskih stanica.
Kombinirana imunoterapija nije djelovala samo na liječene tumore, već i na udaljene metastaze. Smanjio je stvaranje novih metastaza čime je spriječio recidiv tumora i povećao osjetljivost melanoma na inhibitore kontrolnih točaka.
Ovi nalazi pokazuju da kombinacija sustavnog liječenja imikvimodom ili IFN-I i lokalne terapije imikvimodom ima potencijal proširiti mogućnosti liječenja za pacijente i poboljšati ishode terapije kod lokalno dostupnih tumora kao što su melanom ili rak dojke, naglašava Maria Sibilia.
Lokalno liječenje primarnog tumora imikvimodom ključno je da bi ova kombinirana terapija sa sistemskim IFN-I bila učinkovita na liječenom mjestu i također za uklanjanje udaljenih metastaza, dodaje Philipp Novoszel, jedan od prvih autora studije.
Rezultati upućuju na to da ova terapijska strategija ima potencijal za poboljšanje ishoda liječenja površinskih i stoga lokalno dostupnih tumora kao što su melanom i rak dojke – s jedne strane kroz smrt stanica karcinoma povezanu s terapijom kod lokalno liječenih tumora, ali i kroz indukciju T-stanicama induciranog antitumorskog imunološkog odgovora na udaljene metastaze, koji je dodatno pojačan inhibitorima kontrolnih točaka.
Naš je cilj nastaviti s razvojem imunoterapijskih strategija kako bismo poboljšali dugoročne izglede za pacijente koji još ne reagiraju dobro na ove agense, kaže Maria Sibilia.
Budući da je sistemski interferon dobro poznata terapija raka, a dendritične stanice se aktiviraju na sličan način kao naši pretklinički modeli, vjerujemo da nova kombinirana terapija može pokazati učinak kod pacijenata, dodaje Martina Sanlorenzo, dermato-onkologinja na MedUni Beču. i koautorica studije.
A. H.
