Znanstvenici su otkrili da dabigatran, poznati antikoagulans, može znatno ublažiti upalu i oštećenje hrskavice. Istraživanja na životinjama pokazala su povećanu debljinu hrskavice i bolju pokretljivost, no nužna su daljnja ispitivanja zbog rizika od krvarenja.
Osteoartritis je jedan od najčešćih oblika bolesti zglobova koji pogađa više od petsto milijuna ljudi diljem svijeta, ograničavajući njihovo kretanje i uzrokujući svakodnevnu bol. Bolest nastaje postupnim trošenjem hrskavice koja inače ublažava trenje na krajevima kostiju, što s vremenom dovodi do kronične upale i ukočenosti. Istraživači sa Sveučilišta Yale sada su došli do ohrabrujućeg saznanja analizirajući veliku knjižnicu već postojećih lijekova. Otkrili su da bi ključ za rješenje ovog problema mogao ležati u antikoagulansu dabigatranu, lijeku koji se pacijentima obično propisuje za sprečavanje nastanka opasnih krvnih ugrušaka.
Tim znanstvenika
Tim znanstvenika predvodio je Chuan-ju Liu s Odjela za ortopediju i rehabilitaciju, a cilj im je bio pronaći spojeve sposobne zaustaviti skrivene upalne signale osteoartritisa. Nakon strogog probira 980 odobrenih lijekova, dabigatran se izdvojio kao jedino sredstvo koje istovremeno blokira dvije ključne upalne molekule. Riječ je o faktoru nekroze tumora-alfa i interleukinu-1 beta, čije je udruženo djelovanje poznato kao glavni pokretač propadanja zglobnog tkiva. Dosadašnji pokušaji farmaceutske industrije da liječi osteoartritis lijekovima koji ciljaju samo jednu od tih molekula, pokazali su se krajnje neuspješnima u kliničkim ispitivanjima.
Znanstvenica Tonia Vincent sa Sveučilišta u Oxfordu, koja nije bila izravno uključena u ovu studiju, naglasila je koliko je kroničan manjak kvalitetnih opcija u praksi. -Trenutačno nemamo što ponuditi našim pacijentima osim preporuke za gubitak tjelesne težine ili lijekova koji samo ublažavaju bol- izjavila je Vincent o svakodnevnim problemima oboljelih. Istraživači vjeruju da stare metode nisu djelovale upravo zato što spomenute dvije upalne molekule jednostavno preuzmu funkciju jedna druge kada je samo jedna od njih privremeno zaustavljena. Zbog toga se istovremeni napad na obje molekule smatra puno učinkovitijom strategijom za dugotrajno očuvanje zglobova.
Poboljšano kretanje i ublažena upala
Osim vidljive fizičke obnove tkiva, terapija dabigatranom osigurala je i osjetno bolje funkcioniranje samih zglobova u svakodnevnom kretanju.
Temeljita analiza pokazala je da tajna djelovanja leži u vezivanju lijeka na specifičan protein unutar stanica nazvan BIG2, koji kontrolira pomicanje površinskih receptora. Dabigatran tim putem potiče izbacivanje receptora zaduženih za prikupljanje upalnih signala, čineći time stanice znatno manje osjetljivima na upalu. Autori ove studije naglašavaju kako takva regulacija receptorskih funkcija predstavlja potpuno nov pristup smirivanju upale u ljudskom organizmu. Riječ je o mehanizmu koji napokon otvara prostor za vraćanje prirodne ravnoteže u stanični metabolizam propadajuće hrskavice.
Izazovi na putu do pacijenata
Bez obzira na ohrabrujuće prve korake u laboratorijima, pred znanstvenom zajednicom stoji još mnogo važnih prepreka prije nego što ovaj tretman zaživi u ljekarnama. Najveću zabrinutost izaziva činjenica da dabigatran izravno sprečava zgrušavanje krvi, što kao neizbježnu nuspojavu donosi ozbiljan rizik od neočekivanih krvarenja. Primjenjivati takav antikoagulans dugoročno, a liječenje osteoartritisa zahtijeva upravo kontinuiranu terapiju, smatra se iznimno opasnim i problematičnim. Tonia Vincent dodatno upozorava kako tek treba dokazati da poboljšanje kod životinja nije nastalo isključivo zbog antikoagulacijskih svojstava samog lijeka, umjesto smanjenja upale.
Cilj im je proizvesti prilagođenu molekulu koja bi uspješno suzbijala upalu istom dvostrukom taktikom, ali bez ikakvog utjecaja na proces zgrušavanja ljudske krvi
Kako bi zaobišli taj opasni rizik krvarenja, tim stručnjaka sada usmjerava svu pozornost na razvoj potpuno novih spojeva s istim djelovanjem na BIG2 protein. Cilj im je proizvesti prilagođenu molekulu koja bi uspješno suzbijala upalu istom dvostrukom taktikom, ali bez ikakvog utjecaja na proces zgrušavanja ljudske krvi. Tek kada i ti novi kandidati prođu opsežna ispitivanja na miševima i dokažu svoju punu sigurnost, moći će se ozbiljno razmišljati o početku prve faze kliničkih testiranja na ljudima. Očekuje se da će takav napredak ne samo spasiti zglobove pacijenata s osteoartritisom, već ponuditi rješenje i za druge slične bolesti.
Znanost nesumnjivo napreduje u borbi protiv ove bolne degenerativne bolesti, nastojeći promijeniti stvarnost stotina milijuna oboljelih. Iako je put do sigurnog lijeka za ljude dug i obilježen strogim sigurnosnim provjerama, rezultati dobiveni s dabigatranom predstavljaju ključan orijentir u suvremenoj medicini koji do sada nije postojao. ( Ordinacija.hr )
