Nova terapija djeluje izravno na uzrok bolesti, a klinička ispitivanja pokazala su da može usporiti njezino napredovanje i pomoći u očuvanju motoričkih sposobnosti.
Nakon više od tri desetljeća istraživanja, osobe koje boluju od Alexanderove bolesti napokon su dobile prvu ciljanu terapiju. Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lijek zilganersen, poznat pod komercijalnim nazivom Zanvastro, koji djeluje na sam mehanizam nastanka ove rijetke i progresivne neurološke bolesti.
Alexanderova bolest iznimno je rijedak genetski poremećaj koji se javlja kod manje od jedne osobe na milijun ljudi. Najčešće se prvi simptomi pojavljuju prije druge godine života, a bolest može uzrokovati ozbiljna neurološka oštećenja, gubitak pokretljivosti, epileptičke napadaje i poteškoće s govorom. U mnogim slučajevima ima i smrtonosan ishod.
Dosadašnje liječenje, piše ScienceAlert, uglavnom se svodilo na ublažavanje simptoma i pružanje potporne skrbi jer nije postojala terapija koja bi djelovala na sam uzrok bolesti.
Kako nastaje Alexanderova bolest?
Bolest je posljedica promjene u genu koji sadrži upute za proizvodnju glijalnog fibrilarnog kiselog proteina (GFAP). Zbog genetske promjene nastaju abnormalni oblici tog proteina koji se nakupljaju u stanicama živčanog sustava, stvarajući strukture poznate kao Rosenthalova vlakna.
Takve nakupine oštećuju astrocite, stanice koje imaju važnu potpornu ulogu u mozgu, a posljedično dolazi i do oštećenja mijelina – zaštitnog omotača živčanih vlakana koji omogućuje pravilno prenošenje živčanih impulsa. Upravo je protein GFAP postao glavna meta novog lijeka.
Lijek djeluje izravno na uzrok bolesti
Zilganersen pripada skupini lijekova koji djeluju pomoću antisense oligonukleotida (ASO), kratkih dijelova genetskog materijala koji mogu utjecati na aktivnost određenih gena i smanjiti proizvodnju neželjenih proteina. U ovom slučaju cilj je smanjiti količinu proteina GFAP koju organizam proizvodi, čime se nastoji spriječiti njegovo prekomjerno nakupljanje i posljedično oštećenje živčanih stanica.
U kliničkom ispitivanju sudjelovale su 54 osobe, djeca i odrasli u dobi do 53 godine, na 13 istraživačkih lokacija u osam zemalja. Rezultati su pokazali da su se motoričke sposobnosti mlađih sudionika stabilizirale ili poboljšale. Kod starijih sudionika brzina hodanja ostala je stabilna, za razliku od pacijenata koji nisu primali terapiju, kod kojih je zabilježeno pogoršanje.
Lijek je ispitivan i tijekom razdoblja duljeg od godinu dana te je zadovoljio sigurnosne kriterije potrebne za odobrenje FDA-e.
Među najčešćim nuspojavama zabilježeni su povraćanje, bolovi u leđima, kašalj, glavobolja i bol nakon primjene injekcije. Većina nuspojava bila je blaga ili umjerena, dok su ozbiljnije nuspojave bile rjeđe nego u kontrolnoj skupini. FDA je ipak upozorila i na slučajeve aseptičnog meningitisa, odnosno upale moždanih i leđnih ovojnica.
Od istraživanja na miševima do terapije za pacijente
Razvoj lijeka rezultat je dugogodišnjeg istraživačkog rada. Neuropatolog Albee Messing sa Sveučilišta Wisconsin-Madison, koji Alexanderovu bolest proučava više od 30 godina, zajedno s kolegama, među kojima je bio i neurobiolog Michael Brenner sa Sveučilišta Alabama u Birminghamu, istraživao je bolest na životinjskim modelima.
Znanstvenici su radili s miševima koji su genetski modificirani kako bi proizvodili prekomjerne količine proteina GFAP. Na njihovo iznenađenje, u astrocitima životinja pojavile su se nakupine proteina karakteristične upravo za Alexanderovu bolest. To im je omogućilo bolje razumijevanje mehanizma njezina nastanka i otvorilo put razvoju ciljane terapije.
– To nam je pružilo očitu i specifičnu strategiju za liječenje – usmjeravanje na protein GFAP – objasnio je Messing.
Istraživači su u početku razmatrali mogućnost primjene već odobrenih lijekova, no naposljetku su se odlučili za razvoj potpuno nove terapije koja bi smanjila proizvodnju GFAP-a. Nakon ispitivanja na životinjama, kliničko ispitivanje na ljudima započelo je 2021. godine.
Zanvastro se primjenjuje injekcijom u kralježnični kanal, a postupak provodi zdravstveni djelatnik jednom u tri mjeseca. Odobrenje obuhvaća pacijente svih dobnih skupina.
Novi početak za oboljele i njihove obitelji
Iako lijek ne može izliječiti Alexanderovu bolest niti poništiti već nastala oštećenja, njegovo djelovanje na temeljni uzrok bolesti moglo bi značajno usporiti njezino napredovanje i pomoći u očuvanju neuroloških funkcija.
Koliko terapija može značiti oboljelima i njihovim obiteljima, opisala je i majka djevojčice koja je sudjelovala u liječenju. Govoreći o promjenama koje je primijetila kod kćeri, rekla je: „Kao da se magla u njezinu mozgu razilazi i njezina osobnost sve više dolazi do izražaja.”
– Odobrenje Zanvastroa otvara novo poglavlje za osobe koje žive s Alexanderovom bolešću i njihove obitelji, koje su se dosad suočavale s ovom neumoljivo progresivnom i često smrtonosnom bolešću bez mogućnosti liječenja – izjavio je Brett Monia, izvršni direktor tvrtke Ionis Pharmaceuticals, koja je razvila lijek.
Messing je pritom istaknuo kako ovakav napredak ne bi bio moguć bez dugogodišnje podrške pacijenata i njihovih obitelji koji su sudjelovali u istraživanjima. Za zajednicu oboljelih ovo odobrenje predstavlja važan korak naprijed – prvi put postoji terapija usmjerena na sam uzrok bolesti, a ne samo na ublažavanje njezinih posljedica.
(Ordinacija.hr)
